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PID2020-114112RB-I00

Financiado
DESCIFRANDO EL PAPEL ENDOCRINO DEL TEJIDO ADIPOSO MARRON: NUEVOS ACTORES, NUEVAS...
EL TEJIDO ADIPOSO MARRON (BAT) ACTIVO TIENE EFECTOS PROTECTORES SOBRE ENFERMEDADES METABOLICAS COMPLEJAS COMO LA OBESIDAD, DIABETES TIPO II, DISLIPIDEMIAS, Y POSIBLEMENTE LA ENFERMEDAD HEPATICA NO ALCOHOLICA, ESTO SE ATRIBUYE T... EL TEJIDO ADIPOSO MARRON (BAT) ACTIVO TIENE EFECTOS PROTECTORES SOBRE ENFERMEDADES METABOLICAS COMPLEJAS COMO LA OBESIDAD, DIABETES TIPO II, DISLIPIDEMIAS, Y POSIBLEMENTE LA ENFERMEDAD HEPATICA NO ALCOHOLICA, ESTO SE ATRIBUYE TRADICIONALMENTE A LA CAPACIDAD TERMOGENICA DEL BAT, SIN EMBARGO, RECIENTEMENTE SE HA RECONOCIDO, EN PARTE GRACIAS A NUESTRA ACTIVIDAD INVESTIGADORA, QUE EL BAT PUEDE EJERCER SUS EFECTOS A TRAVES DE SU ROL ENDOCRINO, Y SE HA DEMOSTRADO LA EXISTENCIA DE FACTORES BIOACTIVOS LIBERADOS POR EL BAT (“BATOKINAS”), AUNQUE YA SE HAN IDENTIFICADO ALGUNAS BATOKINES, ESTAMOS LEJOS DE TENER UN CONOCIMIENTO EXHAUSTIVO DEL SECRETOMA DEL BAT Y LA IDENTIDAD DE LAS PRINCIPALES BATOKINAS, NUESTRO PROYECTO SE ESTRUCTURARA EN TRES OBJETIVOS, BASADOS EN MODELOS ANIMALES Y CELULARES, MAS UN CUARTO OBJETIVO COMPLEMENTARIO DIRIGIDO A EXPLORAR LA RELEVANCIA EN HUMANOS DE LOS AVANCES OBTENIDOS EN LOS OBJETIVOS ANTERIORES, EN LOS DOS PRIMEROS SE EXPLORARA EL PAPEL DE DOS CANDIDATOS A BATOKINA EMERGENTES (PROGRANULINA Y DBI / ACBP) Y EL TERCERO EXPLORARA LAS POSIBLES ACCIONES HEPATOPROTECTORAS DEL SECRETOMA BAT, IDENTIFICANDO LAS BATOKINAS IMPLICADAS Y TAMBIEN ABORDANDO EL PAPEL DE LA QUIMIOCINA CXCL14 COMO CANDIDATO A BATOKINA HEPATOPROTECTORA,LOS ESTUDIOS EXPERIMENTALES DE LOS OBJETIVOS 1 Y 2 SE ABORDARAN MEDIANTE EL DESARROLLO DE RATONES CON INVALIDACION GENETICA DE GRN Y ACBP / DBI Y EL ESTUDIO DE LAS CONSECUENCIAS CUANDO SE LOS EXPONE A DIETA OBESOGENICA (ALTA EN GRASA) Y A CAMBIOS EN LA TEMPERATURA AMBIENTAL, EN EL OBJETIVO 3, SE UTILIZARAN MODELOS EXPERIMENTALES DE TRASPLANTE DE BAT PARA DETERMINAR LOS EFECTOS HEPATOPROTECTORES (CONTRA LA ESTEATOSIS, Y TAMBIEN EN PROTOCOLOS EXPERIMENTALES DE HEPATOCARCINOGENESIS QUIMICA PROMOVIDA POR UNA DIETA RICA EN GRASAS), LA COMBINACION DE ANALISIS TRANSCRIPTOMICO, PROTEOMICO Y BIOINFORMATICO A ESTOS DISEÑOS EXPERIMENTALES PERMITIRA IDENTIFICAR BATOKINAS IMPLICADAS EN LA HEPATOPROTECCION, UN ENFOQUE PARALELO ABORDARA EL PAPEL DE LA BATOKINA CXCL14, RECIENTEMENTE IDENTIFICADA, A ESTE RESPECTO; Y SE DETERMINARAN LOS EFECTOS DE LA INVALIDACION DE CXCL14 ESPECIFICA EN BAT SOBRE LA HEPATOPROTECCION, TODOS ESTOS MODELOS “IN VIVO” SE COMPLEMENTARAN CON EXPERIMENTOS “IN VITRO” EN LOS QUE SE TRATARAN CELULAS EN CULTIVO (MACROFAGOS, HEPATOCITOS, ,,,) CON MEDIOS DE CULTIVO OBTENIDOS A PARTIR DE ADIPOCITOS MARRONES EN CULTIVO, ASI COMO CON BATOKINAS CANDIDATAS RECOMBINANTES,EN HUMANOS, SE DETERMINARAN LOS NIVELES CIRCULANTES DE CANDIDATOS A BATOKINA Y, CUANDO SEA POSIBLE, SU EXPRESION EN MUESTRAS ADIPOSAS, ESTO SE APLICARA A CONDICIONES FISIOLOGICAS (PERIODO NEONATAL) Y PATOLOGICAS (PACIENTES CON FEOCROMOCITOMA, PACIENTES OBESOS ANTES/DESPUES DE LA CIRUGIA BARIATRICA) CARACTERIZADAS POR DISTINTOS GRADOS DE ACTIVACION DE BAT,TODOS ESTOS ESTUDIOS NOS PERMITIRAN IDENTIFICAR NUEVAS BATOKINAS NOVEDOSAS, CANDIDATAS PARA EL DESARROLLO COMO HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS DADOS SUS POTENCIALES EFECTOS SALUDABLES, TEJIDO ADIPOSO MARRON\OBESIDAD\TERMOGENESIS\TEJIDO ADIPOSO BEIGE\ADIPOCINAS\COMUNICACION INTERCELULAR ver más
01/01/2020
UB
407K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 407K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 328