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SAF2017-85722-R

Financiado

NUEVOS FACTORES SECRETABLES DEL TEJIDO ADIPOSO MARRON ("BATOQUINAS") IMPLICADOS...

NUEVOS FACTORES SECRETABLES DEL TEJIDO ADIPOSO MARRON ("BATOQUINAS") IMPLICADOS EN SUS FUNCIONES BENEFICIOSAS PARA EL METABOLISMO LA ACTIVIDAD DEL TEJIDO ADIPOSO MARRON (BAT) SE ASOCIA POSITIVAMENTE CON PROTECCION FRENTE A LA OBESIDAD Y SUS PATOLOGIAS METABOLICAS ASOCIADAS, ELLO SE ATRIBUYE A SU CAPACIDAD DE OXIDACION DE SUSTRATOS METABOLICOS CON FINALIDAD T... ver más

01/01/2017

387K€

Presupuesto del proyecto: 387K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 387K€

Descripción del proyecto LA ACTIVIDAD DEL TEJIDO ADIPOSO MARRON (BAT) SE ASOCIA POSITIVAMENTE CON PROTECCION FRENTE A LA OBESIDAD Y SUS PATOLOGIAS METABOLICAS ASOCIADAS, ELLO SE ATRIBUYE A SU CAPACIDAD DE OXIDACION DE SUSTRATOS METABOLICOS CON FINALIDAD TERMOGENICA, NO OBSTANTE, EXISTEN INDICIOS RECIENTES DE QUE EL BAT INFLUIRIA DE MANERA SISTEMICA EN EL METABOLISMO MEDIANTE LA SECRECION DE FACTORES QUE TENDRIAN EFECTO LOCAL, MODULANDO LA ACTIVIDAD DEL BAT, Y A DISTANCIA, ACTUANDO COMO FACTORES ENDOCRINOS CON EFECTOS SOBRE OTROS TEJIDOS, A DIFERENCIA DEL TEJIDO ADIPOSO BLANCO, LAS ADIPOQUINAS LIBERADAS POR EL BAT (BATOQUINAS) SON POCO CONOCIDAS, MEDIANTE ENFOQUES OMICOS DE ULTIMA GENERACION (RNASEQ) Y PROTEOMICA DE ADIPOCITOS MARRONES EN CULTIVO HEMOS PODIDO IDENTIFICAR CUATRO CANDIDATOS POTENCIALES A BATOQUINA: LA QUIMIOCINA CXCL14, EL QUININOGENO Y/O SUS DERIVADOS, EL FACTOR GDF15 Y LA PROGRANULINA, NUESTRO OBJETIVO ES ANALIZAR LOS MECANISMOS DE REGULACION Y ACCION DE ESTOS FACTORES SOBRE LA ACTIVIDAD PROPIA DEL BAT Y SOBRE LAS CONSECUENCIAS SISTEMICAS DE SU ACTIVACION, SE DESARROLLARAN Y UTILIZARAN MODELOS EXPERIMENTALES DE LA PERDIDA DE LA FUNCION IN VIVO, UTILIZANDO RATONES KNOCKOUT GENERALES Y/O ESPECIFICOS DE BAT VIA SISTEMA CRE/LOXP DIRIGIDO POR EL PROMOTOR UCP1, ASI COMO VECTORES ADENO-ASOCIADOS CON TROPISMO PREFERENCIAL A TEJIDO ADIPOSO EN LOS QUE EL PROMOTOR UCP1 DIRIGIRA CONSTRUCTOS PARA INTERFERENCIA DE RNA, ESTAS ESTRATEGIAS EXPERIMENTALES DE PERDIDA DE FUNCION IN VIVO SE COMPLEMENTARAN CON EL USO DE INHIBIDORES FARMACOLOGICOS CUANDO ESTEN DISPONIBLES, ASIMISMO SE ABORDARAN ESTRATEGIAS EXPERIMENTALES DE GANANCIA DE FUNCION BASADAS EN TRATAMIENTO CON PROTEINAS RECOMBINANTES CORRESPONDIENTES A LAS BATOQUINAS O FARMACOS DE CONOCIDA ACCION INDUCTORA SOBRE ELLAS, SE EVALUARAN LAS CONSECUENCIAS DE ESTAS MANIPULACIONES SOBRE LA ACTIVIDAD DEL BAT, EL BROWNING DE TEJIDO ADIPOSO BLANCO, LA INFILTRACION DE MACROFAGOS A TEJIDOS ADIPOSOS, EL BALANCE ENERGETICO, Y PERFILES METABOLICOS Y ENDOCRINOS SISTEMICOS, EL ESTUDIO SE COMPLEMENTARA CON EXPERIMENTOS EN CULTIVOS CELULARES DE ADIPOCITOS MARRONES CONVENCIONALES Y BEIGE, LOS CULTIVOS DE ADIPOCITOS MARRONES PERMITIRAN DETERMINAR CON PRECISION LA REGULACION DE LA SINTESIS Y LIBERACION DE LAS BATOQUINAS CANDIDATO Y ESTABLECER UN POTENCIAL PAPEL AUTOCRINO, ASIMISMO, A PARTIR DE CULTIVOS PRIMARIOS DE ADIPOCITOS MARRONES PROCEDENTES DE RATONES KO O MEDIANTE MODELOS DE INTERFERENCIA DIRIGIDA A LAS BATOQUINAS CANDIDATO IN VITRO, SE OBTENDRA MEDIO CONDICIONADO PARA ESTUDIAR LOS EFECTOS DE LOS FACTORES LIBERADOS POR LOS ADIPOCITOS MARRONES EN CELULAS DIANA, ELLO SE COMPLEMENTARA CON EL USO DE ANTICUERPOS ESPECIFICOS AÑADIDOS A LOS MEDIOS CONDICIONADOS, EN ESTOS EXPERIMENTOS SE PRESTARA PARTICULAR ATENCION A LA ACCION DE ALGUNOS DE ESTOS FACTORES SOBRE LA QUIMIOTAXIS DE MACROFAGOS Y SU ACTIVACION ALTERNATIVA DE TIPO M2, EL ESTUDIO SE COMPLEMENTARA CON EL ANALISIS DE ESTOS CUATRO CANDIDATOS EN MUESTRAS DE BAT HUMANO OBTENIDAS DE PACIENTES CON FEOCROMOCITOMA, ASI COMO EN MUESTRAS DE TEJIDO ADIPOSO SUBCUTANEO Y PLASMA DE PACIENTES OBESOS TRAS CIRUGIA BARIATRICA, MODELO DE INDUCCION DE LA ACTIVIDAD BAT EN HUMANOS, ESTE PROYECTO NOS PERMITIRA IDENTIFICAR Y DETERMINAR LA FUNCION DE NUEVAS BATOQUINAS, FACTORES RELEVANTES EN LA ACTIVIDAD BAT Y EN SUS CONSECUENCIAS METABOLICAS SALUDABLES, CON OBVIO POTENCIAL EN DESARROLLOS TERAPEUTICOS FUTUROS PARA COMBATIR LA OBESIDAD Y ENFERMEDADES METABOLICAS ASOCIADAS, TEJIDO ADIPOSO MARRÓN\ADIPOQUINA\OBESIDAD\DIABETES

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