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SAF2014-55725-R

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IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE NUEVOS FACTORES CON ACCION SISTEMICA Y LOCAL...

IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE NUEVOS FACTORES CON ACCION SISTEMICA Y LOCAL RESPONSABLES DE LOS EFECTOS METABOLICOS SALUDABLES DE LA ACTIVACION DEL TEJIDO ADIPOSO MARRON PESE A CONSIDERARSE TRADICIONALMENTE A LA ACTIVACION SIMPATICA COMO EL PRINCIPAL CONTROLADOR DE LA ACTIVIDAD TERMOGENICA DEL TEJIDO ADIPOSO MARRON (BAT) Y DEL PROCESO DE "BROWNING" DEL TEJIDO ADIPOSO BLANCO (WAT), SE CREE QUE PUED... ver más

01/01/2014

410K€

Presupuesto del proyecto: 410K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 410K€

Descripción del proyecto PESE A CONSIDERARSE TRADICIONALMENTE A LA ACTIVACION SIMPATICA COMO EL PRINCIPAL CONTROLADOR DE LA ACTIVIDAD TERMOGENICA DEL TEJIDO ADIPOSO MARRON (BAT) Y DEL PROCESO DE "BROWNING" DEL TEJIDO ADIPOSO BLANCO (WAT), SE CREE QUE PUEDEN EXISTIR OTROS FACTORES QUE CONTROLAN LA ACTIVIDAD DEL BAT, ASI COMO TAMBIEN LA EXISTENCIA DE FACTORES LIBERADOS POR EL BAT (ADIPOKINAS MARRONES) IMPLICADOS EN MEDIAR LOS EFECTOS SALUDABLES DE LA ACTIVACION DEL BAT SOBRE EL METABOLISMO, EL RECIENTE DESCUBRIMIENTO DE FGF21 ES PARADIGMATICO EN ESE SENTIDO, EL USO DE ENFOQUES OMICOS DE ULTIMA GENERACION (RNASEQ) NOS HA PERMITIDO IDENTIFICAR DOS NUEVOS CANDIDATOS POTENCIALMENTE IMPLICADOS EN LA ACTIVACION INTRINSECA DEL BAT: EL RECEPTOR DE ACIDO GRASOS GPR120, Y LAMP2A, PROTEINA MEDIADORA DE LA AUTOFAGIA MEDIADA POR CHAPERONAS CUYA EXPRESION HEMOS ENCONTRADO QUE SE CONTROLA A TRAVES DE SPLICING DIFERENCIAL EN RESPUESTA A LA ACTIVACION TERMOGENICA DEL BAT, ANALISIS OMICOS Y BIOINFORMATICOS ESPECIFICOS NOS HAN LLEVADO ASIMIMISMO A IDENTIFICAR LOS FACTORES SECRETABLES KININOGENO-1 Y QUIMIOCINA CXCL14 COMO CANDIDATOS A NUEVAS "ADIPOQUINAS MARRONES", NUESTRO OBJETIVO ES ANALIZAR LA REGULACION Y EL PAPEL DE ESTOS NUEVOS FACTORES SOBRE LA ACTIVIDAD PROPIA DEL BAT Y SOBRE LAS CONSECUENCIAS SISTEMICAS DE SU ACTIVACION, ASI COMO SUS MECANISMOS DE ACCION, SE DESARROLLARAN Y UTILIZARAN MODELOS DE LA PERDIDA DE LA FUNCION IN VIVO (RATONES KO PARA GRP120, LAMP2A Y CXCL14; RATA BNK, CON MUTACION NULA PARA KININOGENO), SE DESARROLLARAN VECTORES ADENO-ASOCIADOS CON TROPISMO PREFERENCIAL A TEJIDO ADIPOSO EN LOS QUE EL PROMOTOR UCP1 DIRIGIRA CONSTRUCTOS PARA INTERFERENCIA DE RNA, CON LA FINALIDAD DE LOGRAR KNOCK-DOWN ESPECIFICOS EN BAT, ESTAS ESTRATEGIAS EXPERIMENTALES DE PERDIDA DE FUNCION IN VIVO SE COMPLEMENTARAN CON EL USO DE INHIBIDORES FARMACOLOGICOS (POR EJEMPLO, ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE KININAS) CUANDO ESTEN DISPONIBLES, ASIMISMO SE ABORDARAN ESTRATEGIAS EXPERIMENTALES DE GANANCIA DE FUNCION, BASADAS EN TRATAMIENTO CON PROTEINAS RECOMBINANTES (POR EJEMPLO, CXCL14) O FARMACOS (POR EJEMPLO, GW9508, ACTIVADOR DE GRP120), SE EVALUARAN LAS CONSECUENCIAS DE ESTAS MANIPULACIONES SOBRE LA ACTIVIDAD BAT, EL BROWNING DE WAT, EL BALANCE ENERGETICO Y PERFILES METABOLICOS Y ENDOCRINOS SISTEMICOS, EL ESTUDIO SE COMPLEMENTARA CON EXPERIMENTOS EN CULTIVOS CELULARES DE ADIPOCITOS MARRONES CONVENCIONALES Y BEIGE/BRITE, LOS CULTIVOS DE ADIPOCITOS MARRONES PERMITIRAN DISECCIONAR CON PRECISION EL PAPEL Y MECANISMOS DE ACCION DE LA VIA DE GPR120 Y EL ROL DE LAMP2A Y LA AUTOFAGIA MEDIADA POR CHAPERONA EN LA DIFERENCIACION Y FUNCION DEL ADIPOCITO MARRON, SE DETERMINARA DIRECTAMENTE LA LIBERACION DE KININOGENO Y PEPTIDOS DERIVADOS Y DE LA QUIMIOCINA CXCL14 POR PARTE DE LOS ADIPOCITOS MARRONES, Y SU REGULACION, SE ANALIZARA EL POTENCIAL PAPEL AUTOCRINO DE ESTOS FACTORES EN EL ADIPOCITO MARRON Y SI ASI LO SUGIEREN LOS DATOS IN VIVO, SE UTILIZARAN CELULAS NO ADIPOSAS COMO MACROFAGOS O CELULAS ENDOTELIALES PARA ESTUDIAR EFECTOS PARACRINOS, EL ESTUDIO SE AMPLIARA CON EL ANALISIS DE ESTOS CUATRO CANDIDATOS EN MUESTRAS DE BAT HUMANO OBTENIDAS DE NECROPSIAS NEONATALES Y DE PACIENTES ADULTOS CON FEOCROMOCITOMA, ESTE PROYECTO NOS PERMITIRA IDENTIFICAR NUEVOS FACTORES RELEVANTES EN LA ACTIVIDAD BAT Y EN SUS CONSECUENCIAS METABOLICAS SALUDABLES, CON OBVIO POTENCIAL EN DESARROLLOS TERAPEUTICOS FUTUROS PARA COMBATIR LA OBESIDAD Y ENFERMEDADES METABOLICAS ASOCIADAS ADIPOCITO\TEJIDO ADIPOSO MARRÓN\METABOLISMO\OBESIDAD\DIABETES\TERMOGÉNESIS

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