Descripción del proyecto
LA OBESIDAD ES UNA ENFERMEDAD CRONICA DETERMINADA POR FACTORES GENETICOS Y AMBIENTALES, LA EXPRESION DE CIENTOS DE GENES ESTA ALTERADA EN TEJIDO ADIPOSO DE OBESOS, ESTOS GENES SON POTENCIALES DIANAS DE INTERVENCION TERAPEUTICA, LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SON: ESTUDIAR GENES ESPECIFICOS Y RUTAS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN LA PATOLOGIA DE LA OBESIDAD, ANALIZANDO SU FUNCION, EL ESTUDIO SE REALIZARA EN TEJIDO ADIPOSO DE PACIENTES OBESOS Y DELGADOS Y DE RATAS, Y EN CULTIVOS CELULARES DE ADIPOCITOS MARRONES Y BLANCOS DE RATA Y DE PREADIPOCITOS HUMANOS, USANDO MICROARRAYS Y TECNICAS DE RT-PCR CUANTITATIVA TAQMAN (QRT-PCR-TAQ), NUESTROS OBJETIVOS SON: 1, VALIDAR POR QRT-PCR-TAQ UN MAYOR NUMERO DE GENES REPRESENTATIVOS (≈200), (GENES ENCONTRADOS MEDIANTE MICROARRAYS DE GENOMA COMPLETO), VERIFICANDO LAS ALTERACIONES EN LA EXPRESION GENICA EN TEJIDO ADIPOSO OMENTAL (OM) Y SUBCUTANEO (SC) DE PACIENTES OBESOS MORBIDOS (N=50-100) Y EN DELGADOS, 2, ANALIZAR 9 GENES NUEVOS, NO DESCRITOS PREVIAMENTE EN OBESIDAD HUMANA, QUE MUESTRAN EXPRESION ALTERADA EN TEJIDO ADIPOSO DE OBESOS MORBIDOS, Y QUE YA HEMOS CONFIRMADO POR QRT-PCR-TAQ EN 30 OBESOS, SE ESTUDIARA SU EXPRESION EN CULTIVOS DE PREADIPOCITOS HUMANOS Y DE RATA, LAS DIFERENCIAS DE EXPRESION EN PREADIPOCITOS DE TEJIDO ADIPOSO OM Y SC Y LA REGULACION DE SU EXPRESION POR HORMONAS REGULADORAS DEL ADIPOCITO (INSULINA, T3, NE Y GLUCOCORTICOIDES) Y FARMACOS, SE ANALIZARAN LAS RUTAS AFECTADAS POR LA DISREGULACION DE ESTOS GENES Y SU IMPACTO EN LA OBESIDAD,3, PROSEGUIR EL ESTUDIO DE VARIOS GENES IMPLICADOS EN EL GASTO ENERGETICO, LA RESPUESTA TERMOGENICA, LA OXIDACION DE LIPIDOS Y LA REACTIVACION DEL TEJIDO ADIPOSO BLANCO EN MARRON, EN CULTIVOS PRIMARIOS DE ADIPOCITOS MARRONES Y BLANCOS DE RATA, ANALIZAREMOS EL EFECTO DE T3, LOS AGONISTAS DE LAS ISOFORMAS TRα Y TRβ DEL RECEPTOR DE T3 Y ROSIGLITAZONA (AGONISTA DEL PPARγ), EN RESUMEN, VAMOS A ESTUDIAR GENES CON EXPRESION ALTERADA EN OBESIDAD MORBIDA Y OTROS INVOLUCRADOS EN LA REACTIVACION DEL TEJIDO ADIPOSO BLANCO Y AUMENTO DEL GASTO ENERGETICO, OBESIDAD\EXPRESION GENICA\ADIPOCITOS\DESIODASAS\ADIPONUTRINA