LA OBESIDAD Y SUS COMORBILIDADES ASOCIADAS ESTAN ALCANZANDO UNAS PROPORCIONES PANDEMICAS, ES POR TANTO DEMANDANTE INVESTIGAR Y COMPRENDER LOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS QUE REGULAN EL BALANCE ENERGETICO, DATOS RECIENTES, MUCHOS D...
LA OBESIDAD Y SUS COMORBILIDADES ASOCIADAS ESTAN ALCANZANDO UNAS PROPORCIONES PANDEMICAS, ES POR TANTO DEMANDANTE INVESTIGAR Y COMPRENDER LOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS QUE REGULAN EL BALANCE ENERGETICO, DATOS RECIENTES, MUCHOS DE ELLOS DE NUESTRO GRUPO, HAN SUGERIDO QUE, ADEMAS DE LOS MECANISMOS ENDOCRINOS Y NEUROENDOCRINOS CLASICOS, LA KINASA ACTIVADA POR AMPK (AMP-ACTIVATED PROTEIN KINASE, AMPK) EN EL HIPOTALAMO: 1) REGULA LA INGESTA DE ALIMENTOS; 2) CONTROLA EL METABOLISMO LIPIDICO PERIFERICO Y LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA Y 3) REGULA EL GASTO ENERGETICO A TRAVES DE LA MODULACION DEL PROGRAMA TERMOGENICO EN EL TEJIDO ADIPOSO PARDO (BROWN ADIPOSE TISSUE, BAT), LA CONCLUSION GLOBAL DE TODAS ESTAS EVIDENCIAS ES QUE LA MODULACION DE AMPK ES UN MECANISMO FISIOLOGICO CLAVE QUE REGULA EL BALANCE ENERGETICO, A PESAR DE ESTAS CERTEZAS, LOS DETALLES MOLECULARES Y CELULARES MEDIANTE LOS CUALES AMPK HIPOTALAMICA MODULA EL SISTEMA CENTRAL DE CONTROL DE ENERGIA, SON COMPLETAMENTE DESCONOCIDOS, ESTE PROYECTO SE CENTRA ELUCIDAR DICHOS MECANISMOS, EN CONCRETO, PLANTEAMOS QUE EL FENOTIPADO METABOLICO COMPLETO DE UN MODELO DE RATON KNOCKOUT (KO) DE LA ISOFORMA AMPKALPHA1 EN LAS NEURONAS SF1 (STEREIDOGENIC FACTOR 1) DEL NUCLEO VENTROMEDIAL DEL HIPOTALAMO (VMH), QUE ES EL AREA HIPOTALAMICA CLAVE EN LA CUAL ESTE ENZIMA REGULA LA TERMOGENESIS EN EL BAT, ADEMAS, PLANTEAMOS EL ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES ENTRE AMPK EN EL VMH Y LAS OREXINAS, UNA FAMILIA DE NEUROPEPTIDOS EXPRESADAS EN EL AREA HIPOTALAMICA LATERAL (LATERAL HYPOTHALAMIC AREA, LHA), QUE TAMBIEN ESTAN IMPLICADOS EN LA REGULACION DE LA TERMOGENESIS Y EL GASTO ENERGETICO, PARA ELLO, DESARROLLAREMOS MODELO DE RATON DOBLE KO AMPKALPHA1;1-SF1 OX, EL ESTUDIO DE ESTOS MODELOS GENETICAMENTE MODIFICADOS PERMITIRA CONOCER LAS ALTERACIONES EN EL BALANCE ENERGETICO (CENTRALES Y PERIFERICAS) ASOCIADAS A CAMBIOS EN LA ACTIVIDAD DE AMPK EN EL HIPOTALAMO, PARA ELLO, PLANTEAMOS EL USO DE DICHOS MODELOS MURINOS Y EXPERIMENTOS DE ACTIVACION Y ABLACION GENETICA BASADA EN LA ADMINISTRACION ESTEROTAXICA DE VIRUS EN EL HIPOTALAMO, LOS RESULTADOS OBTENIDOS DE ESTE PROYECTO CONDUCIRAN A LA IDENTIFICACION DE NUEVAS VIAS Y DIANAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD Y OTRAS PATOLOGIAS DEL BALANCE ENERGETICO, AMPK\HIPOTÁLAMO\BALANCE ENERGÉTICO\OBESIDAD\TEJIDO ADIPOSO PARDOver más
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