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RTI2018-101840-B-I00

Financiado

AMPKALPHA HIPOTALAMICA Y BALANCE ENERGETICO

LA OBESIDAD Y SUS COMORBILIDADES ASOCIADAS ESTAN ALCANZANDO UNAS PROPORCIONES PANDEMICAS, ES POR TANTO DEMANDANTE INVESTIGAR Y COMPRENDER LOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS QUE REGULAN EL BALANCE ENERGETICO, DATOS RECIENTES, MUCHOS D... ver más

01/01/2018

USC

436K€

Presupuesto del proyecto: 436K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 234

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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Participantes

USC

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA

Total investigadores 234

Presupuesto del proyecto 436K€

Descripción del proyecto LA OBESIDAD Y SUS COMORBILIDADES ASOCIADAS ESTAN ALCANZANDO UNAS PROPORCIONES PANDEMICAS, ES POR TANTO DEMANDANTE INVESTIGAR Y COMPRENDER LOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS QUE REGULAN EL BALANCE ENERGETICO, DATOS RECIENTES, MUCHOS DE ELLOS DE NUESTRO GRUPO, HAN SUGERIDO QUE, ADEMAS DE LOS MECANISMOS ENDOCRINOS Y NEUROENDOCRINOS CLASICOS, LA KINASA ACTIVADA POR AMPK (AMP-ACTIVATED PROTEIN KINASE, AMPK) EN EL HIPOTALAMO: 1) REGULA LA INGESTA DE ALIMENTOS; 2) CONTROLA EL METABOLISMO LIPIDICO PERIFERICO Y LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA Y 3) REGULA EL GASTO ENERGETICO A TRAVES DE LA MODULACION DEL PROGRAMA TERMOGENICO EN EL TEJIDO ADIPOSO PARDO (BROWN ADIPOSE TISSUE, BAT), LA CONCLUSION GLOBAL DE TODAS ESTAS EVIDENCIAS ES QUE LA MODULACION DE AMPK ES UN MECANISMO FISIOLOGICO CLAVE QUE REGULA EL BALANCE ENERGETICO, A PESAR DE ESTAS CERTEZAS, LOS DETALLES MOLECULARES Y CELULARES MEDIANTE LOS CUALES AMPK HIPOTALAMICA MODULA EL SISTEMA CENTRAL DE CONTROL DE ENERGIA, SON COMPLETAMENTE DESCONOCIDOS, ESTE PROYECTO SE CENTRA ELUCIDAR DICHOS MECANISMOS, EN CONCRETO, PLANTEAMOS QUE EL FENOTIPADO METABOLICO COMPLETO DE DOS MODELOS DE RATON KNOCKOUT (KO): 1) UNO DE LA ISOFORMA CATALITICA AMPKALPHA1 EN LAS NEURONAS POMC (PROOPIOMELANOCORTIN) DEL NUCLEO ARCUATO DEL HIPOTALAMO (ARC) Y 2) OTRO DE LA ISOFORMA CATALITICA AMPKALPHA2 EN LAS NEURONAS SF1 (STEREIDOGENIC FACTOR 1) DEL NUCLEO VENTROMEDIAL DEL HIPOTALAMO (VMH), ADEMAS, PLANTEAMOS EL ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES ENTRE AMPKALPHA Y OTROS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA REGULACION DEL BALANCE ENERGETICO, COMO EL METABOLISMO DE LOS ACIDOS GRASOS Y DE LAS CERAMIDAS, EL ESTRES DE RETICULO ENDOPLASMATICO (ER STRESS), LA SEÑALIZACION GLUTAMINERGICA Y LOS SISTEMAS DE NEUROPEPTIDOS HIPOTALAMICOS, EL FENOTIPADO METABOLICO DE ESTOS MODELOS GENETICAMENTE MODIFICADOS PERMITIRA CONOCER LAS ALTERACIONES EN EL BALANCE ENERGETICO (CENTRALES Y PERIFERICAS) ASOCIADAS A CAMBIOS EN LA ACTIVIDAD DE AMPK EN EL HIPOTALAMO, PARA ELLO, PLANTEAMOS EL USO DE DICHOS MODELOS MURINOS Y EXPERIMENTOS DE ACTIVACION Y ABLACION GENETICA BASADA EN LA ADMINISTRACION ESTEROTAXICA DE VIRUS EN EL HIPOTALAMO, LOS RESULTADOS OBTENIDOS DE ESTE PROYECTO CONDUCIRAN A LA IDENTIFICACION DE NUEVAS VIAS Y DIANAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD Y OTRAS PATOLOGIAS DEL BALANCE ENERGETICO, OBESIDAD\HIPOTÁLAMO\AMPK\INGESTA\TEJIDO ADIPOSO PARDO\TERMOGÉNESIS

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