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PID2019-104817GB-I00

Financiado

NUEVOS LIGANDOS ALOSTERICOS DEL RECEPTOR ACOPLADO A PROTEINA G VISUAL RODOPSINA...

NUEVOS LIGANDOS ALOSTERICOS DEL RECEPTOR ACOPLADO A PROTEINA G VISUAL RODOPSINA Y EL MECANISMO MOLECULAR DE ENFERMEDADES DEGENERATIVAS DE LA RETINA EL SISTEMA VISUAL ES UNO DE LOS CINCO SISTEMAS SENSORIALES DEL CUERPO HUMANO, LA VISTA ES CONSIDERADA COMO EL SENTIDO HUMANO MAS IMPORTANTE DEBIDO A SU IMPLICACION DIRECTA EN ACTIVIDADES DIARIAS, Y UNA VISION ALTERADA AFECTA EN GR... ver más

01/01/2019

UPC

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

Universidad Politécnica de Cataluña No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 9

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

UPC

Lider

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Líder del proyecto

Universidad Politécnica de Cataluña

Total investigadores 9

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto EL SISTEMA VISUAL ES UNO DE LOS CINCO SISTEMAS SENSORIALES DEL CUERPO HUMANO, LA VISTA ES CONSIDERADA COMO EL SENTIDO HUMANO MAS IMPORTANTE DEBIDO A SU IMPLICACION DIRECTA EN ACTIVIDADES DIARIAS, Y UNA VISION ALTERADA AFECTA EN GRAN MEDIDA LA CALIDAD DE VIDA DE LAS PERSONAS AFECTADAS Y SUS FAMILIARES, LAS ENFERMEDADES VISUALES REPRESENTAN UNA GRAN CARGA SOCIAL Y ECONOMICA A NIVEL ESPAÑOL Y EUROPEO,LA RETINOSIS PIGMENTARIA (RP) ES UN GRUPO DE ENFERMEDADES HEREDITARIAS DEGENERATIVAS DE LA RETINA CLINICA Y GENETICAMENTE HETEROGENEO, CAUSADO POR MUTACIONES EN PROTEINAS DE LAS CELULAS FOTORRECEPTORAS Y DEL EPITELIO PIGMENTADO DE LA RETINA, ESTAS MUTACIONES PROVOCAN UNA PERDIDA DE LA VISION QUE EVENTUALMENTE CONDUCE A LA CEGUERA Y NO EXISTE CURACION PARA ESTA PATOLOGIA EN LA ACTUALIDAD, SE HAN ENCONTRADO MAS DE 150 MUTACIONES EN EL GEN DE LA OPSINA, EL RECEPTOR ACOPLADO A PROTEINAS G (GPCR) PROTOTIPICO QUE ES RESPONSABLE DE LA VISION A BAJAS INTENSIDADES DE LUZ, Y SE HAN REALIZADO ESFUERZOS SOSTENIDOS PARA ELUCIDAR EL MECANISMO MOLECULAR DE ESTAS ENFERMEDADES VISUALES, ENTRE LOS NUEVOS TRATAMIENTOS PROPUESTOS SE ENCUENTRA EL RESCATE FARMACOLOGICO, EN EL QUE MOLECULAS CONOCIDASCOMO CHAPERONAS QUIMICAS O FARMACOLOGICAS SE UNEN, Y ESTABILIZAN, A OPSINAS MAL PLEGADAS, ESTOS ESTUDIOS SE HAN ORIENTADO HACIA LA UTILIZACION DE MOLECULAS QUE SE UNEN EN EL BOLSILLO DE UNION DEL LIGANDO, ES DECIR EN EL SITIO ORTOSTERICO DEL RECEPTOR, Y NO EN SITIOS DE UNION ALOSTERICOS, LOS POLIFENOLES DE LA DIETA REPRESENTAN UN GRUPO DE METABOLITOS SECUNDARIOS AMPLIAMENTE DISTRIBUIDOS EN FRUTAS, VEGETALES, VINO, TE, ACEITE DE OLIVA EXTRA VIRGEN, CHOCOLATE, Y OTROS DERIVADOS DEL CACAO, ESTUDIOS PREVIOS HAN MOSTRADO LA INTERACCION DE ALGUNOS DE ESTOS COMPUESTOS FENOLICOS CON LOS RECEPTORES DE ESTROGENOS Y DE ADENOSINA QUE PERTENECEN A LA FAMILIA DE GPCRS,EN ESTE PROYECTO SE CARACTERIZARA ESTRUCTURAL Y FUNCIONALMENTE LA INTERACCION DE COMPUESTOS FENOLICOS CON MUTANTES DE RODOPSINA ASOCIADOS A RP, MEDIANTE EL USO DE METODOS BIOQUIMICOS, BIOFISICOS Y FUNCIONALES, ASI COMO CON METODOS COMPLEMENTARIOS DE MODELIZACION MOLECULAR, ESTA NUEVO ENFOQUE ABRE LA POSIBILIDAD DE USAR, DE UN MANERA COMBINADA, EL 9-CIS-RETINAL (QUE SE UNE AL SITIO ORTOSTERICO Y QUE SE ENCUENTRA ACTUALMENTE EN FASE CLINICA DE ESTUDIO COMO FARMACO PARA EL TRATAMIENTO DE PATOLOGIAS OCULARES) Y COMPUESTOS FENOLICOS DE ORIGEN NATURAL (COMO MODULADORES ALOSTERICOS) EN UNA APROXIMACION COMPLETAMENTE NOVEDOSA PARA ELTRATAMIENTO DE LA NEURODEGENERACION VISUAL ASOCIADA CON LA RP, NUESTROS RECIENTES RESULTADOS EXPERIMENTALES Y DE MODELIZACION MOLECULAR INDICAN QUE EL FLAVONOIDE QUERCETINA PUEDE ACTUAR COMO UN MODULADOR ALOSTERICO DE MUTANTES DE RP REGENERADOS CON 9-CISRETINAL, COMPENSADO ASI LOS EFECTOS DELETEREOS DE DICHAS MUTACIONES, NALOPSIN ES UN PROYECTO INNOVADOR, AMBICIOSO Y MUY DINAMICO,LA CONSECUCION DE LOS OBJETIVOS CIENTIFICOS Y ESTRATEGICOS DEL PROYECTO REQUIERE DE LA EXPERIENCIA DEL GRUPO SOLICITANTE EN LA CARACTERIZACION DE PIGMENTOS FOTORRECEPTORES, UNICA EN EL PAIS, Y SE BENEFICIARA DE LAS COLABORACIONES A NIVEL INTERNACIONAL, LOS RESULTADOS DEL PROYECTO DEBERAN CONTRIBUIR A LA COMPRENSION DEL MECANISMO MOLECULAR DE LA RP Y A PROPONER NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EFICACES PARA SU TRATAMIENTO, ADEMAS, LOS RESULTADOS DEL PROYECTO SERAN DE GRAN INTERES PARA NUEVOS ESTUDIOS SOBRE REGULACION ALOSTERICA DE OTROS GPCRS CON IMPORTANTES IMPLICACIONES FARMACOLOGICAS, RODOPSINA\UNION DE LIGANDOS\ESTRUCTURA-FUNCION DE GPCRS\DEGENERACION RETINIANA\FOTOTRANSDUCCION VISUAL

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