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BFU2008-04199

Financiado

REDISTRIBUCION DE ARRESTINA POR LA LUZ EN FOTORRECEPTORES DE RETINA

DEFECTOS GENETICOS EN PROTEINAS IMPLICADAS EN FOTOTRANSDUCCION EN CELULAS FOTORRECEPTOR DE LA RETINA CONDUCEN A DEGENERACIONES RETINALES HEREDITARIAS Y A LA CEGUERA, LAS MUTACIONES QUE AFECTAN PREFERENTEMENTE A LA FUNCION DE LAS... ver más

01/01/2008

FUNDACIO INSTITUT...

191K€

Presupuesto del proyecto: 191K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

Presupuesto del proyecto 191K€

Descripción del proyecto DEFECTOS GENETICOS EN PROTEINAS IMPLICADAS EN FOTOTRANSDUCCION EN CELULAS FOTORRECEPTOR DE LA RETINA CONDUCEN A DEGENERACIONES RETINALES HEREDITARIAS Y A LA CEGUERA, LAS MUTACIONES QUE AFECTAN PREFERENTEMENTE A LA FUNCION DE LAS CELULAS BASTON CONDUCEN A RETINOSIS PIGMENTARIAS (1 EN 4000 INDIVIDUOS, 15,000 AFECTADOS EN ESPAÑA SEGUN CIFRAS DE LA F,A,A,R,P,E,E,), AUNQUE EL PRIMER SIGNO DE ENFERMEDAD ES LA CEGUERA NOCTURNA, LA PERDIDA GRADUAL DE BASTONES EVENTUALMENTE COMPROMETE LA VIABILIDAD DE LOS CONOS, CONDUCIENDO A LA CEGUERA, DEFECTOS GENETICOS EN LOS CONOS CONDUCEN A DISTROFIAS DE CONOS O DEGENERACIONES DE LA MACULA, HOY NO HAY TRATAMIENTO PARA ESTAS ENFERMEDADES, LOS INTERESES DE NUESTRO LABORATORIO SERAN: 1) ESTUDIAR PROCESOS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR EN CELULAS FOTORRECEPTORAS EN RESPUESTA A LA LUZ, COMBINANDO TECNICAS DE GENETICA DE RATON CON ESTUDIOS HISTOLOGICOS, BIOQUIMICOS Y ELECTROFISIOLOGICOS; Y 2) ESTUDIAR COMO DEFECTOS GENETICOS EN ESTOS PROCESOS CONDUCEN A LA DEGENERACION DE LA RETINA EN MODELOS ANIMALES, EN ESTE CONTEXTO, LOS OBJETIVOS 1 Y 2 DE ESTA PROPUESTA SE CENTRAN EN ESTUDIAR LOS MECANISMOS QUE GOBIERNAN LA LOCALIZACION INTRACELULAR DE ARRESTINA EN FOTORRECEPTORES EN LA OSCURIDAD Y SU TRANSLOCACION MASIVA EN RESPUESTA A LA LUZ, ESTE ES UN FENOMENO QUE CONFIERE ADAPTACION Y PROTECCION A LOS FOTORRECEPTORES BASTON FRENTE A EXPOSICIONES PROLONGADAS DE LUZ, VITAL PARA EL NORMAL FUNCIONAMIENTO DE LA CELULA, SU ESTUDIO SERA RELEVANTE PARA ENTENDER COMO OPERAN ESTAS CELULAS A DISTINTOS NIVELES DE LUZ, Y CONTRIBUIRA A EXPLICAR CIERTAS FORMAS DE RETINOSIS, ES MAS, ESPERAMOS QUE ESTE ESTUDIO REVELE NUEVAS VIAS DE SEÑALIZACION EN RESPUESTA A LA LUZ, Y NUEVAS FUNCIONES DE ARRESTINA, EL OBJETIVO 3 SERA CARACTERIZAR MODELOS DE RATON DE DISTROFIAS RETINALES (DE CONOS Y BASTONES) CAUSADAS POR MUTACIONES EN LAS PROTEINAS GCAP (ACTIVADORAS DE LA GUANILATO CICLASA), PROTEINAS DE UNION A CA2+ QUE REGULAN LA SINTESIS DE CGMP EN CONOS Y BASTONES, MEDIANTE LA EXPRESION TRANSGENICA DE FORMAS MUTADAS DE GCAP2 EN BASTON, ESTUDIAREMOS LAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE LLEVAN A LA MUERTE CELULAR EN EL CONTEXTO DE LA CELULA, ESTE ESTUDIO SENTARA LAS BASES PARA UN ESTUDIO POSTERIOR EN CONOS - EN EL SIGUIENTE CICLO DE FINANCIACION-, QUE TENDRA COMO FINALIDAD SUGERIR TERAPIAS PARA PACIENTES DE ADCDS (DISTROFIAS DE CONO AUTONOMICAS DOMINANTES), LA FORMA MAS PREVALENTE DE DEGENERACION RETINAL HEREDITARIA POR MUTACIONES EN PROTEINAS GCAP, fototransduccion\retina\celula fotorreceptor\senalizacion intracelular\arrestina\rodopsina\GCAPs\Ca2+\degeneracion retinal\CARDIOPATIAS\RECEPTORES NUCLEARES

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