Descripción del proyecto
EL OBJETIVO GLOBAL DE NUESTRO LABORATORIO ES ENTENDER COMO LAS CELULAS FOTORRECEPTORAS DE LA RETINA RESPONDEN A LA LUZ, LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES QUE CONFIEREN A ESTAS NEURONAS SU ALTO GRADO DE ESPECIALIZACION Y COMO DEFECTOS GENETICOS QUE COMPROMETEN SU CAPACIDAD DE SEÑALIZACION O LA COMPARTIMENTALIZACION DE SU ESTRUCTURA CONDUCEN A CEGUERAS. PARA ELLO COMBINAMOS TECNICAS DE GENETICA DE RATON CON BIOQUIMICA DE PROTEINAS, ANALISIS HISTOLOGICOS POR MICROSCOPIA OPTICA Y ELECTRONICA Y ANALISIS FUNCIONALES POR ELECTROFISIOLOGIA. EN ESTE CONTEXTO CENTRAMOS ESTE PROYECTO EN TRES OBJETIVOS. EL OBJETIVO 1 ES ESTUDIAR EL NUEVO PAPEL DE LAS PROTEINAS ACTIVADORAS DE LA GUANILATO CICLASA (GCAPS) EN LA TERMINAL SINAPTICA DE BASTONES, DONDE PROBABLEMENTE JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN EL ENSAMBLAJE/DESENSAMBLAJE QUE OCURRE DE FORMA DINAMICA PARA AJUSTAR LA FORMA Y TAMAÑO DE LOS LAZOS SINAPTICOS DEPENDIENDO DE LA ILUMINACION. LOS LAZOS SINAPTICOS SON ESPECIALIZACIONES DE LAS CELULAS SENSORIALES DE LA RETINA Y DEL OIDO INTERNO, REQUERIDAS PARA SOSTENER LA LIBERACION TONICA DE NEUROTRANSMISOR QUE CARACTERIZA A ESTAS NEURONAS. ESTE ESTUDIO CONTRIBUIRA A ENTENDER COMO LOS LAZOS SINAPTICOS SE FORMAN Y COMO FUNCIONAN. EL OBJETIVO 2 ES ESTUDIAR COMO LAS MUTACIONES EN PROTEINAS GCAP QUE ALTERAN SU CAPACIDAD DE UNION A CA2+ CAUSAN UNA RAPIDA DEGENERACION RETINAL Y CEGUERA EN UN MODELO TRANSGENICO DE RATON QUE MANIFIESTA UN FENOTIPO SIMILAR AL DEL EFECTO DE LAS MUTACIONES EN PACIENTES. SE HAN DESCRITO DIEZ MUTACIONES EN EL GEN GUCA1A QUE CODIFICA GCAP1 QUE CONDUCEN A DISTROFIAS DE CONO AUTOSOMICAS DOMINANTES O A DEGENERACIONES DE LA MACULA. COMPRENDER LAS BASES DE LA PATOLOGIA DE ESTAS MUTACIONES AYUDARA A DISEÑAR NUEVAS TERAPIAS PARA PACIENTES. EL OBJETIVO 3 ES ESTUDIAR EL PAPEL DE RAB8A/B EN LA COORDINACION DEL TRAFICO VESICULAR VECTORIAL AL SEGMENTO EXTERNO, MEDIANTE LA BUSQUEDA DE NUEVOS EFECTORES. EL SEGMENTO EXTERNO DE FOTORRECEPTORES DERIVA DE UN CILIO PRIMARIO. ES UNA ESPECIALIZACION CELULAR DONDE SE CONCENTRA LA MAQUINARIA DE FOTOTRANSDUCCION, COMPARTIMENTALIZADA, DE FORMA QUE PUEDA SERVIR DE ANTENA SENSORIAL DE LA LUZ PARA LA CELULA. ENTENDER LOS MECANISMOS DE TRAFICO POLARIZADO Y SEÑALIZACION INTRACELULAR QUE SOSTIENEN ESTA COMPARTIMENTALIZACION ES UN PROBLEMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA CELULAR DE FOTORRECEPTORES. ETINA\RAB8\TRAFICO POLARIZADO\GCAP PROTEINS\RIBBON SINAPTICOS\FOTORRECEPTORES