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BFU2016-80583-R

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BUSQUEDA DE DIANAS TERAPEUTICAS PARA LAS DISTROFIAS HEREDITARIAS DE RETINA: CARA...

BUSQUEDA DE DIANAS TERAPEUTICAS PARA LAS DISTROFIAS HEREDITARIAS DE RETINA: CARACTERIZACION DE UN NUEVO COMPLEJO MULTIENZIMATICO CENTRAL EN LA FISIOLOGIA DE FOTORRECEPTORES LAS DISTROFIAS HEREDITARIAS DE RETINA AFECTAN A 1:4000 INDIVIDUOS. LOS DEFECTOS GENETICOS PUEDEN AFECTAR PRINCIPALMENTE A LA FUNCION DE BASTONES Y CAUSAR RETINOSIS PIGMENTARIA, DE CONOS Y CAUSAR DEGENERACION MACULAR, O DE AMBOS T... ver más

01/01/2016

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 133K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS DISTROFIAS HEREDITARIAS DE RETINA AFECTAN A 1:4000 INDIVIDUOS. LOS DEFECTOS GENETICOS PUEDEN AFECTAR PRINCIPALMENTE A LA FUNCION DE BASTONES Y CAUSAR RETINOSIS PIGMENTARIA, DE CONOS Y CAUSAR DEGENERACION MACULAR, O DE AMBOS TIPOS DE CELULA Y RESULTAR EN LA FORMA MAS SEVERA DE CEGUERA (LEBER CONGENITAL AMAUROSIS, LCA). ESTOS TRASTORNOS SON GENETICAMENTE HETEROGENEOS, HABIENDOSE IDENTIFICADO HASTA EL MOMENTO MAS DE 90 GENES ASOCIADOS, CON DIVERSOS PATRONES DE HERENCIA (AUTOSOMICA RECESIVA, AUTOSOMICA DOMINANTE Y LIGADA AL CROMOSOMA X). ESTOS GENES CODIFICAN PARA LAS PROTEINAS DIRECTAMENTE IMPLICADAS EN LA RESPUESTA A LA LUZ, O SON GENES NECESARIOS PARA LA EXPRESION, ESTABILIZACION, TRANSPORTE Y FUNCION DE ESTAS PROTEINAS DE SEÑALIZACION. ESTA GRAN HETEROGENEIDAD GENETICA Y FUNCIONAL HA DIFICULTADO MUCHO EL ESTUDIO DE LAS CEGUERAS HEREDITARIAS, QUE SIGUEN SIN DISPONER DE TRATAMIENTOS EFECTIVOS. LOS AVANCES EN LA COMPRENSION DE LA FISIOLOGIA DE LAS CELULAS FOTORRECEPTOR PERMITEN AGRUPAR DIVERSOS GENES CAUSANTES DE CEGUERA SEGUN SU PARTICIPACION EN PROCESOS DE SEÑALIZACION COMUNES, FACILITANDO EN GRAN MEDIDA EL DISEÑO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS. UNA AGRUPACION CONOCIDA ES LA DE LAS PROTEINAS QUE FORMAN EL COMPLEJO PROTEICO RESPONSABLE DE LA SINTESIS DE CGMP. EL COMPLEJO INCLUYE LA GUANILATO CICLASA (RETGC), UNA PROTEINA QUE LE CONFIERE ESTABILIDAD (RD3), Y DOS PROTEINAS QUE LE CONFIEREN SENSIBILIDAD A CA2+ (GCAP1 Y GCAP2). MUTACIONES EN LOS CUATRO GENES CORRESPONDIENTES CAUSAN PATOGENICIDAD POR ALTERACION DE LOS NIVELES DE CGMP. DATOS INEDITOS DE NUESTRO LABORATORIO HAN IDENTIFICADO NUEVOS INTERACTORES DE LA GUANILATO CICLASA. NUESTROS DATOS INDICAN QUE EL COMPLEJO DE SINTESIS DE CGMP ESTA INTEGRADO EN UN GRAN COMPLEJO MULTIENZIMATICO IN VIVO, QUE INCLUYE PROTEINAS IMPLICADAS EN LA SINTESIS DE GTP DE NOVO. ESTE MACROCOMPLEJO, QUE PODRIA SERVIR PARA CANALIZAR EL FLUJO METABOLICO DE NUCLEOTIDOS DE GUANINA DE FORMA INTEGRADA Y DEPENDIENTE DE LAS CONDICIONES DE LUZ, IMPLICA ASOCIACIONES ENTRE PROTEINAS CAUSANTES DE CEGUERA HASTA AHORA CONSIDERADAS NO RELACIONADAS. ESTA PROPUESTA SE CENTRA EN LA CARACTERIZACION DEL MACROCOMPLEJO MEDIANTE ANALISIS PROTEOMICOS, BIOQUIMICOS, MORFOLOGICOS Y GENETICOS EN RETINA BOVINA Y DE RATON PARA ESCLARECER SU ORGANIZACION, FUNCION Y TRAFICO CELULAR, ASI COMO DISTINTOS ASPECTOS DE SU MODULACION IN VIVO. NUESTRA FINALIDAD ES REDUCIR LA ENORME DISPERSION APARENTE EN LOS DEFECTOS GENETICOS QUE ORIGINAN LAS DISTROFIAS HEREDITARIAS DE RETINA A UNOS POCOS PROCESOS FISIOPATOLOGICOS COMUNES QUE ABRAN UN NUEVO ESCENARIO EN EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS. ETINA\IMPDH1\RD3\GCAPS\GUANILATO CICLASA\CGMP\FOTOTRANSDUCCIÓN\LCA\RETINOSIS\FOTORRECEPTOR

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