SAF2013-49069-C2-2-R
Financiado
IDENTIFICACION DE DIANAS TERAPEUTICAS PARA DISTROFIAS DE RETINA:CARACTERIZACION FUNCIONAL IN VIVO E IN VITRO DE GENES CAUSANTES DE CEGUERA HEREDITARIA
LA DISFUNCION Y MUERTE DE LOS FOTORRECEPTORES CONSTITUYE LA CAUSA PRINCIPAL DE PERDIDA DE VISION EN LA MAYOR PARTE DE LAS ENFERMEDADES DEGENERATIVAS DE LA RETINA (RDD), UN GRUPO EXTREMADAMENTE HETEROGENEO DE PATOLOGIAS HEREDITARIA...
LA DISFUNCION Y MUERTE DE LOS FOTORRECEPTORES CONSTITUYE LA CAUSA PRINCIPAL DE PERDIDA DE VISION EN LA MAYOR PARTE DE LAS ENFERMEDADES DEGENERATIVAS DE LA RETINA (RDD), UN GRUPO EXTREMADAMENTE HETEROGENEO DE PATOLOGIAS HEREDITARIAS, DESPUES DE MAS DE 30 AÑOS DE INVESTIGACION, LAS BASES GENETICAS DE LAS RDD SON TODAVIA POCO CONOCIDAS: AUN HOY, LOS 200 RD DESCRITOS SOLO EXPLICAN EL 60% DE LOS CASOS, LO QUE REPRESENTA UNA LIMITACION GRAVE PARA EL DIAGNOSTICO Y LA TERAPIA, POR TANTO, LA IDENTIFICACION DE NUEVOS GENES ES CRUCIAL PARA MEJORAR EL DIAGNOSTICO GENETICO Y ESTABLECER LAS BASES MOLECULARES DE LA PATOLOGIA, OTRO RETO RELEVANTE ES LA CARACTERIZACION FUNCIONAL DE LAS VIAS METABOLICAS Y DE SEÑALIZACION PARA EL DESARROLLO, MANTENIMIENTO Y HOMEOSTASIS DE LAS CONDICIONES FISIOLOGICAS EN LA SALUD, Y SU DISFUNCION EN LA ENFERMEDAD, NUESTRO PROYECTO PROPONE ABORDAR ESTOS RETOS MEDIANTE: 1) IDENTIFICACION DE NUEVOS GENES, COMBINANDO LA INFORMACION GENETICA (COSEGREGACION Y LIGAMIENTO HIGH-THROUGHPUT) CON ESTRATEGIAS NGS; Y 2) ESTUDIOS FUNCIONALES DETALLADOS DE CERKL, CRX/NR2E3, Y RETGC/GCAP, GENES REPRESENTATIVOS DE LAS PRINCIPALES VIAS CELULARES DE RETINA, COMBINANDO EL DESARROLLO DE MODELOS ANIMALES CON EL ESTABLECIMIENTO DE CULTIVOS CELULARES, Y ANALISIS A NIVEL BIOQUIMICO, MORFOLOGICO Y FISIOLOGICO, EN ESTE PROYECTO COORDINADO, UNIREMOS ESFUERZOS PARA DESARROLLAR TECNICAS MUY PRECISAS E INNOVADORAS (OPTIMIZADAS EN NUESTROS LABORATORIOS) TALES COMO: CULTIVOS PRIMARIOS DE FOTORRECEPTORES Y DE EXPLANTES DE RETINA DE RATON EN CONDICIONES NORMALES Y BAJO ESTRES, CRIBADO HIGH-THROUGHPUT DE GENOTECAS DE RNA DE INTERFERENCIA (SHRNA) PARA INHIBIR LA EXPRESION GENICA (KNOCKDOWN), ANALISIS DE LA ACTIVACION/REPRESION TRANSCRIPCIONAL CON ENSAYOS BASADOS EN LA LUCIFERASA COMO GEN REPORTERO, CO-TRANSFECCION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION Y PROMOTORES DIANA, CARACTERIZACION PRECISA DE INTERACTOMAS MEDIANTE INMUNOPRECIPITACION Y ENSAYOS PULL-DOWN ACOPLADOS A MALDI-TOF, Y TECNICAS DE TRANSGENESIS TRANSITORIA IN VIVO EN CELULAS RETINALES DE RATON MEDIANTE MICROINYECCION SUBRETINAL, SEGUIDAS DE UN DETALLADO ANALISIS MORFOLOGICO E INMUNODETECCION POR MICROSCOPIA CONFOCAL Y ELECTRONICA,> RESULTADOS ESPERADOS: LA IDENTIFICACION DE NUEVOS GENES Y MUTACIONES RDD ES UN REQUISITO INDISPENSABLE PARA EL DIAGNOSTICO GENETICO EFICAZ Y DE RUTINA, QUE AUN NO ES POSIBLE DEBIDO A LOS ELEVADOS COSTES Y TIEMPO NECESARIO PARA LLEVARLO A CABO, NUESTRO PROYECTO PROPONE COMBINAR LA INFORMACION GENETICA CON LAS TECNICAS NGS (POTENTES, PERO DE DIFICIL INTERPRETACION) PARA REDUCIR EL TIEMPO Y COSTES TOTALES DEL DIAGNOSTICO, Y ASI, CUBRIR EL INTERIN HASTA QUE SE IMPLEMENTEN PROTOCOLOS RUTINARIOS DE NGS, POR OTRA PARTE, ESPERAMOS OBTENER DATOS FUNCIONALES QUE NOS PERMITAN IDENTIFICAR LOS ELEMENTOS CELULARES CLAVE (NODOS) DE LAS REDES MATABOLICAS Y DE SEÑALIZACION, REDUCIENDO LA APARENTE COMPLEJIDAD MOLECULAR Y CLINICA A UNAS POCAS DIANAS MOLECULARES, INSTRUMENTALES PARA: I) ACTIVAR O DETENER EL PROCESO DE FOTOTRANSDUCCION, II) PROMOVER LA SUPERVIVENCIA DE LOS FOTORRECEPTORES Y EVITAR LA APOPTOSIS PROVOCADA POR ESTRES OXIDATIVO Y LUMINICO, Y III) MODULAR LA EXPRESION DE PROMOTORES DE GENES IMPORTANTES PARA LA FUNCION DE CONOS Y BASTONES, EL OBJETIVO FINAL DE NUESTRO PROYECTO ES CONSTRUIR UN MAPA DE RUTA BASICO DE LA ETIOLOGIA Y PROGRESION DE LAS RDD, PROPORCIONANDO NUEVOS ESCENARIOS PARA EL DESARROLLO DE MEDICAMENTOS Y TERAPIAS DE MEDICINA PERSONALIZADA EN LA CEGUERA HEREDITARIA RETINITIS PIGMENTOSA\ LEBER CONGENITAL AMAUROSIS\ NEXT GENERATION SEQUENCING\ CERKL\ CRX/NR2E3\ SUMO/UBIQUITIN\ SHRNA\ RETGC\ GCAP\ RD3
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
121K€
Líder del proyecto
FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE...
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