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PDC2022-133960-I00

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DESARROLLO DE UNA POTENCIAL TERAPIA INMUNOMODULADORA PARA LA RETINOSIS PIGMENTAR...

DESARROLLO DE UNA POTENCIAL TERAPIA INMUNOMODULADORA PARA LA RETINOSIS PIGMENTARIA LA RETINOSIS PIGMENTARIA (RP) ES UNA ENFERMEDAD DEGENERATIVA DE LA RETINA CAUSANTE DE LA MAYOR PARTE DE LOS CASOS DE CEGUERA HEREDITARIA. ESTA CONSIDERADA UNA ENFERMEDAD RARA (PREVALENCIA, UN AFECTADO POR CADA 3.500-4.000 PERSONAS... ver más

01/01/2022

CSIC

150K€

Presupuesto del proyecto: 150K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2022-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 150K€

Descripción del proyecto LA RETINOSIS PIGMENTARIA (RP) ES UNA ENFERMEDAD DEGENERATIVA DE LA RETINA CAUSANTE DE LA MAYOR PARTE DE LOS CASOS DE CEGUERA HEREDITARIA. ESTA CONSIDERADA UNA ENFERMEDAD RARA (PREVALENCIA, UN AFECTADO POR CADA 3.500-4.000 PERSONAS) PARA LA QUE ACTUALMENTE NO EXISTE FORMA DE PREVENCION NI TRATAMIENTO EFECTIVO QUE EVITE EL PROGRESO DE LOS PACIENTES HACIA LA CEGUERA, POR LO QUE CONSTITUYE UN IMPORTANTE PROBLEMA MEDICO CON DRAMATICAS REPERCUSIONES PERSONALES, FAMILIARES Y SOCIALES. SE HAN IDENTIFICADO MAS DE 80 GENES, QUE PRESENTAN MAS DE 3.000 MUTACIONES DISTINTAS, ESTANDO AUN UNA CIERTA PROPORCION DE PACIENTES PENDIENTES DE IDENTIFICACION DE LA MUTACION CAUSATIVA. LA TERAPIA GENICA, APROBADA PARA EL TRATAMIENTO DE OTRA DISTROFIA RETINIANA RELACIONADA, LA AMAUROSIS CONGENITA DE LEBER, HA MOSTRADO CLAROS BENEFICIOS, AUNQUE TEMPORALES. SIN EMBARGO, LA COMPLEJIDAD GENETICA EN EL ORIGEN DE LA RP DEMANDA EL DESARROLLO DE TRATAMIENTOS INDEPENDIENTES DE LA MUTACION CAUSATIVA QUE PROLONGUEN LA FUNCION VISUAL Y LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES EL MAYOR TIEMPO POSIBLE. A PESAR DE ORIGINARSE POR MUY DIVERSAS MUTACIONES GENETICAS, LA DIFERENTES FORMAS DE RP SON CLINICAMENTE SIMILARES, SI BIEN EL TIEMPO DE INICIO Y LA VELOCIDAD DE LA NEURODEGENERACION DEPENDEN DE CADA MUTACION. LA MAYORIA DE LAS FORMAS DE RP COMPARTEN MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES QUE INCLUYEN UNA DISFUNCION Y MUERTE DE LOS FOTORRECEPTORES Y UNA ACTIVACION DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA MEDIADA POR LA MICROGLIA QUE, EN CONJUNCION CON LA MACROGLIA, DESENCADENAN UNA RESPUESTA INFLAMATORIA. LA INTERFERENCIA CON ALGUNOS DE ESTOS PROCESOS COMUNES, EN PARTICULAR CON LA INFLAMACION, PODRIA CONSTITUIR UNA TERAPIA APLICABLE A LA MAYOR PARTE DE CASOS DE RP. SIN EMBARGO, LOS INTENTOS DE BLOQUEAR LA RESPUESTA INFLAMATORIA HAN ARROJADO RESULTADOS CONTRADICTORIOS. LA INFLAMACION, AUNQUE CUANDO SE EXACERBA PUEDE GENERAR UN AMBIENTE TOXICO QUE CONTRIBUYA AL AVANCE DE LA ENFERMEDAD, TAMBIEN ES UNA RESPUESTA NECESARIA DEL TEJIDO EN UN INTENTO DE RECUPERAR LA HOMEOSTASIS TISULAR Y ACOTAR LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD. ELLO PONE DE MANIFIESTO LA NECESIDAD DE ENCONTRAR TERAPIAS INMUNOMODULARORAS, MAS QUE BLOQUEANTES, DE LOS PROCESOS INFLAMATORIOS DESENCADENADOS, CON EL FIN DE PRESERVAR EN LO POSIBLE LA SUPERVIVENCIA DE LOS FOTORRECEPTORES Y LA FUNCION VISUAL DE LOS PACIENTES. PIF (PREIMPLANTANTION FACTOR), ES UN PEPTIDO DE ORIGEN EMBRIONARIO IMPORTANTE PARA LA VIABILIDAD DEL EMBRION EN ETAPAS TEMPRANAS DE LA GESTACION. PIF TIENE ACCION MODULADORA SOBRE LA RESPUESTA INFLAMATORIA MATERNA. FUERA DEL CONTEXTO GESTACIONAL, SE HA VISTO QUE PIF REGULA LA ACTIVACION DE LAS CELULAS DE LA MICROGLIA Y DE OTRAS CELULAS INMUNITARIAS. RESULTADOS RECIENTES DE NUESTRO GRUPO HAN MOSTRADO QUE EL TRATAMIENTO DEL RATON RD10, MODELO DE RP, CON PIF PRESERVA LA CITOARQUITECTURA DE LA RETINA Y LA FUNCION VISUAL, Y DISMINUYE EL ESTADO INFLAMATORIO DE LA RETINA. EN ESTE PROYECTO QUEREMOS DETERMINAR EL MECANISMO DE ACCION DE PIF Y REALIZAR UNA PRUEBA DE LA EFICACIA DE PIF EN OTRO MODELO DE RP PORTADOR DE UNA MUTACION DISTINTA. CON AMBOS ABORDAJES PRETENDEMOS POR UNA PARTE VALIDAR PIF COMO UN TRATAMIENTO DE RP INDEPENDIENTE DE LA MUTACION CAUSATIVA Y, POR TANTO, CON POSIBILIDAD DE SER APLICADO A UN NUMERO AMPLIO DE PACIENTES. Y POR OTRA, INICIAR UN PROCESO DE DESARROLLO FARMACEUTICO PARA EL USO DE PIF PARA EL TRATAMIENTO DE RP Y POTENCIALMENTE OTRAS RETINOPATIAS QUE CURSEN CON UN COMPONENTE INFLAMATORIO.

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