Descripción del proyecto
LA MODIFICACION POSTRADUCCIONAL DE PROTEINAS ES UN MECANISMO CLAVE EN LA DETERMINACION DE SU ESTRUCTURA Y EN LA REGULACION DE SU ACTIVIDAD, LOS RESIDUOS DE CISTEINA EN LAS PROTEINAS PUEDEN SUFRIR UNA AMPLIA VARIEDAD DE MODIFICACIONES POR RADICALES LIBRES, LIPIDOS, COMPUESTOS QUIMICOS O FARMACOS, DADA LA SITUACION CRITICA DE LOS RESIDUOS DE CISTEINA EN MUCHAS PROTEINAS, SU MODIFICACION CONLLEVA MARCADAS REPERCUSIONES FUNCIONALES, POR ELLO PUEDE HABLARSE DE MECANISMOS DE SEÑALIZACION BASADOS EN LA MODIFICACION DEL ¿SULFOPROTEOMA¿, ESTOS MECANISMOS INCLUYEN LA REGULACION DE LA LOCALIZACION SUBCELULAR, ACTIVIDAD ENZIMATICA E INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA Y PROTEINA-ACIDO NUCLEICO Y JUEGAN UN PAPEL CLAVE EN SITUACIONES DE ESTRES OXIDATIVO, INFLAMACION, TUMORIGENESIS Y EN EL MECANISMO DE ACCION DE FARMACOS,DURANTE EL DESARROLLO DE PROYECTOS ANTERIORES, NUESTRO GRUPO HA IDENTIFICADO NUEVAS DIANAS PROTEICAS DE MODIFICACION EN CISTEINAS POR MEDIADORES LIPIDICOS ENDOGENOS, HA DESCRITO LA SELECTIVIDAD INTRA EN INTERMOLECULAR DE LA MODIFICACION Y DESCUBIERTO NUEVAS IMPLICACIONES DE LA MODIFICACION DE CISTEINAS POR LIPIDOS, TANTO POR EICOSANOIDES COMO POR ACIDOS GRASOS E ISOPRENOIDES, ENTRE ESTOS HALLAZGOS DESTACAN:-HEMOS DEMOSTRADO QUE LA ISOPRENILACION Y PALMITOILACION DE LAS CISTEINAS DE LA GTPASA RHOB DAN LUGAR A UN DETERMINANTE DE LOCALIZACION Y DEGRADACION LISOSOMAL, -HEMOS CONFIRMADO QUE CIERTAS ENZIMAS METABOLICAS SON MODIFICADAS SELECTIVAMENTE POR LIPIDOS ELECTROFILOS CON UNA ESTRUCTURA DETERMINADA QUE PODRIA SERVIR COMO MODELO PARA EL DESARROLLO DE INHIBIDORES,-EN PROTEINAS DE CITOESQUELETO HEMOS IDENTIFICADO CISTEINAS CUYA FUNCION NO ERA CONOCIDA Y QUE PARECEN RESULTAR CLAVE PARA LA ARQUITECTURA CELULAR,EN EL MARCO DE ESTE PROYECTO PRETENDEMOS PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO DE ESTOS FENOMENOS Y CON ELLO, EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS DE REGULACION DE PROTEINAS MEDIANTE LA MODIFICACION DE CISTEINAS, PARA ELLO NOS PROPONEMOS ESTUDIAR:-LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA LOCALIZACION Y DEGRADACION LISOSOMAL DE RHOB Y SUS POTENCIALES APLICACIONES BIOMEDICAS O BIOTECNOLOGICAS,-LAS REPERCUSIONES ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES DE LA MODIFICACION SELECTIVA DE ENZIMAS DE LA FAMILIA DE LAS ALDO-KETO-REDUCTASAS, IMPLICADAS EN TUMORIGENESIS Y EN EL DESARROLLO DE COMPLICACIONES DIABETICAS, Y SU POTENCIAL COMO DIANAS PARA EL DESARROLLO DE FARMACOS,-LA IMPORTANCIA DE LOS RESIDUOS DE CISTEINA EN LA ORGANIZACION DE LOS FILAMENTOS INTERMEDIOS, EN CONCRETO DE LAMINAS NUCLEARES,ESTOS ESTUDIOS CONTRIBUIRAN A DEFINIR LA IMPORTANCIA DEL SULFOPROTEOMA EN LA REGULACION CELULAR Y EN EL MECANISMO DE ACCION DE FARMACOS Y PERMITIRAN EXPLORAR LAS POSIBLES APLICACIONES DE LA MODIFICACION DE PROTEINAS POR LIPIDOS ESPECIFICOS, MODIFICACION POSTRADUCCIONAL DE PROTEINA\ISOPRENILACION\LIPIDOS ELECTROFILOS\PROSTAGLANDINAS CICLOPENTENONAS\TRAFICO VESICULAR\LAMINAS NUCLEARES\MEDIADORES ANTIINFLAMATORIOS