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SAF2012-36519

Financiado

MODIFICACION DE PROTEINAS POR LIPIDOS ELECTROFILOS: INTERACCIONES CON VIAS DE SE...

MODIFICACION DE PROTEINAS POR LIPIDOS ELECTROFILOS: INTERACCIONES CON VIAS DE SEÑALIZACION Y CON MECANISMOS DE ACCION DE FARMACOS LA MODIFICACION POSTRADUCCIONAL DE PROTEINAS ES UN MECANISMO CLAVE DE REGULACION DE LA FUNCION PROTEICA TANTO EN RESPUESTA A MEDIADORES ENDOGENOS COMO A AGENTES EXOGENOS COMO FARMACOS. LA MODIFICACION DE PROTEINAS POR COMPUESTOS E... ver más

01/01/2012

CSIC

140K€

Presupuesto del proyecto: 140K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 140K€

Descripción del proyecto LA MODIFICACION POSTRADUCCIONAL DE PROTEINAS ES UN MECANISMO CLAVE DE REGULACION DE LA FUNCION PROTEICA TANTO EN RESPUESTA A MEDIADORES ENDOGENOS COMO A AGENTES EXOGENOS COMO FARMACOS. LA MODIFICACION DE PROTEINAS POR COMPUESTOS ELECTROFILOS DESEMPEÑA UN PAPER CRUCIAL EN LA REGULACION DE LA INFLAMACION, DE LAS RESPUESTAS CELULARES A ESTRES OXIDATIVO Y EN CARCINOGENESIS Y QUIMIORRESISTENCIA. LOS LIPIDOS ELECTROFILOS SE UNEN A RESIDUOS NUCLEOFILOS DE PROTEINAS, FUNDAMENTALMENTE A CISTEINAS, POR LO QUE EXISTEN IMPORTANTES INTERACCIONES ENTRE LA ACCION DE LOS COMPUESTOS ELECTROFILOS Y LOS PROCESOS DEPENDIENTES DE REGULACION REDOX. EN PROYECTOS PREVIOS NUESTRO GRUPO HA ESTUDIADO LA MODIFICACION DE PROTEINAS POR MEDIADORES ELECTROFILOS ENDOGENOS, EMPLEANDO FUNDAMENTALMENTE PROSTAGLANDINAS CICLOPENTENONAS COMO COMPUESTOS MODELO. RESULTADOS RECIENTES QUE SIRVEN DE BASE PARA LA PROPUESTA QUE AHORA SOLICITAMOS INCLUYEN:-LA DEMOSTRACION DE LA SELECTIVIDAD ESTRUCTURAL DE LA MODIFICACION DE PROTEINAS POR LIPIDOS ELECTROFILOS Y LA IDENTIFICACION DE DIANAS DE INTERES TANTO FISIOPATOLOGICO COMO FARMACOLOGICO, ENTRE LAS QUE SE ENCUENTRAN ENZIMAS IMPLICADAS EN RESISTENCIA TUMORAL COMO GST Y AKR1B10.-LA PROPUESTA DE UNA INTERACCION ENTRE LA MODIFICACION DE RESIDUOS DE CISTEINA PRESENTES EN LAS GTPASAS H-RAS POR COMPUESTOS ELECTROFILOS Y LAS MODIFICACIONES ENZIMATICAS DE ESTOS RESIDUOS COMO LA PALMITOILACION. ESTA INTERACCION TIENE IMPLICACIONES EN LA LOCALIZACION SUBCELULAR DETERMINANDO LA PLATAFORMA DESDE LA QUE SEÑALIZAN ESTAS PROTEINAS.-EL HALLAZGO DE LA IMPORTANCIA REGULADORA DE LA MODIFICACION DE CIERTOS RESIDUOS NUCLEOFILOS POR LIPIDOS ELECTROFILOS Y LA OBSERVACION DE QUE ESTA MODIFICACION PUEDE ALTERAR A SU VEZ LA UNION DE FARMACOS A PROTEINAS. POR LO TANTO PUEDE EXISTIR UNA MODULACION DEL MECANISMO DE ACCION DE ESTOS FARMACOS O DE SUS REACCIONES ADVERSAS POR LOS LIPIDOS ELECTROFILOS.EN LA PROPUESTA QUE SE SOLICITA NOS PLANTEAMOS DESARROLLAR LOS ASPECTOS MAS RELEVANTES DE NUESTROS HALLAZGOS PREVIOS, CON EL DOBLE PROPOSITO DE INCREMENTAR NUESTRA COMPRENSION DE LA FISIOPATOLOGIA DE LA SEÑALIZACION POR LIPIDOS ELECTROFILOS Y DE HACER ESPECIAL ENFASIS EN SUS REPERCUSIONES BIOMEDICAS Y SUS APLICACIONES POTENCIALES. PARA ALCANZAR ESTOS OBJETIVOS NOS CENTRAREMOS EN LAS SIGUIENTES LINEAS GENERALES:-ESTUDIO DE LA MODIFICACION DE PROTEINAS DE INTERES FISIOPATOLOGICO O FARMACOLOGICO POR LIPIDOS ELECTROFILOS.-ESTUDIO DE LA IMPORTANCIA DE LAS MODIFICACIONES DE GTPASAS ENDOSOMALES EN CONDICIONES FISIOLOGICAS Y FISIOPATOLOGICAS.-EXPLORACION LAS IMPLICACIONES DE LA MODIFICACION DE PROTEINAS POR LIPIDOS ELECTROFILOS EN REGULACION REDOX Y EN EL MECANISMO DE ACCION DE FARMACOS.

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