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PID2020-117116RB-I00

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DESVELANDO EL PAPEL DE LA NEDILACION EN EL ESTRES NUTRICIONAL

LA IMPORTANCIA DE LA INTERRELACION ENTRE LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL, POSTRANSCRIPCIONAL Y POSTRADUCCIONAL EN EL AMPLIO ESPECTRO DE VIAS DE SEÑALIZACION ES UN TEMA DE INVESTIGACION DE VANGUARDIA QUE HA SURGIDO RECIENTEMENTE EN L... ver más

01/01/2020

ASOCIACION CENTRO...

408K€

Presupuesto del proyecto: 408K€

Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 408K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA IMPORTANCIA DE LA INTERRELACION ENTRE LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL, POSTRANSCRIPCIONAL Y POSTRADUCCIONAL EN EL AMPLIO ESPECTRO DE VIAS DE SEÑALIZACION ES UN TEMA DE INVESTIGACION DE VANGUARDIA QUE HA SURGIDO RECIENTEMENTE EN LAS ENFERMEDADES HEPATICAS. UNA MEJOR COMPRENSION DE LA FORMA EN QUE LOS CAMBIOS EN LA HOMEOSTASIS DE LAS PROTEINAS PUEDEN IMPULSAR LA PATOGENESIS EN LAS ENFERMEDADES HUMANAS PROPORCIONA LA BASE PARA EL DESCUBRIMIENTO DE APROXIMACIONES TERAPEUTICAS RELEVANTES. LA REGULACION DE LA DEGRADACION DE LAS PROTEINAS ES UN ASPECTO ESENCIAL DE LA SEÑALIZACION CELULAR. LAS ALTERACIONES EN EL TRANSCRIPTOMA PROPORCIONAN MEDIOS PARA AMORTIGUAR LOS CAMBIOS RAPIDOS EN LAS SEÑALES EXTRA O INTRA CELULARES, PERO LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES (MTP) PROPORCIONAN UN MECANISMO DINAMICO PARA LA ACTIVACION O INHIBICION DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION Y EL METABOLISMONEDD8 ES UNA PROTEINA CON UN AMPLIO PATRON DE EXPRESION EN LOS TEJIDOS ADULTOS. EL PROCESO DE NEDILACION ES LA CONJUGACION COVALENTE REVERSIBLE DE NEDD8 CON UN RESIDUO DE LISINA DE LA PROTEINA DIANA MODIFICADA, SIENDO LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA CULLIN LAS PRINCIPALES -PERO NO UNICAS- PROTEINAS DIANA. LA NEDILACION EMERGE COMO UN IMPORTANTE REGULADOR DE MULTIPLES VIAS QUE GESTIONAN EL PROCESO METABOLICO, LA DIFERENCIACION Y LA SUPERVIVENCIA ACTUALMENTE, EL CONOCIMIENTO EN ESTE AREA ES LIMITADO Y LOS FUNDAMENTOS MOLECULARES QUE CONTROLAN LOS DIFERENTES PASOS DE LA NEDILACION Y LA DENEDILACION SIGUEN EN SU TOTALIDAD PRACTICAMENTE INEXPLORADOS. ASIMISMO, LOS MECANISMOS A TRAVES DE LOS CUALES LA NEDILACION CONTROLA LAS PROPIEDADES DE LAS PROTEINAS Y SU ACTIVIDAD, SIGUEN SIENDO OBJETO DE DEBATE. VENNUS, SURGE DEL CONJUNTO DE DATOS GENERADO POR NUESTRO LABORATORIO Y COLABORADORES PROPONIENDO QUE LA NEDILACION ANOMALA DE LAS PROTEINAS DIANA EN EL HIGADO CONDUCE A DISFUNCIONES EN EL METABOLISMO DE LOS LIPIDOS Y LA GLUCOSA QUE SON DETERMINANTES PARA EL DESARROLLO DE LA OBESIDAD Y SUS ENFERMEDADES ASOCIADAS, LA DIABETES DE TIPO 2 Y LA ENFERMEDAD HIGADO GRASO NO ALCOHOLICA. POR LO TANTO, EN XXX PROPONEMOS A) DESCIFRAR LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION REGULADORES DE LOS GENES DEL CICLO DE LA NEDILACION Y COMO SU MANIPULACION GENETICA MODULA LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA Y LOS LIPIDOS; B) CARACTERIZAR LA RESPUESTA DEL CICLO DE LA NEDILACION A LOS ESTIMULOS NUTRICIONALES POR UNA PLATAFORMA ARNSG PERSONALIZADO; C) DEFINIR EL "NEDILOMA" EN RATONES TRASGENICOS BIONEDD8 BAJO DIFERENTES CONDICIONES NUTRICIONALES. ESTA APROXIMACION PERMITIRA LA IDENTIFICACION TANTO DE PROTEINAS DIANA NEDILADAS Y DE LOS RESIDUOS ESPECIFICOS DE LYS DONDE SE PRODUCE LA UNION COVALENTE DE NEDD8 COMO LA CARACTERIZACION FUNCIONAL DE LOS MUTANTES NEDD8 DEPENDIENTES. TRAS LA SELECCION DE LAS PROTEINAS NEDILADAS Y LOS SUBSECUENTES PEPTIDOS MODIFICADOS, C) DISEÑAREMOS APTAMEROS, OLIGONUCLEOTIDOS MONOCATENARIOS QUE SE UTILIZARAN COMO HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS, PARA PROBAR SU EFECTIVIDAD AL COMPETIR CON EL PROCESO DE LA NEDILACION DE LOS RESIDUOS DE LISINA DE LAS PROTEINAS CLAVES EN EL DESARROLLO DE LAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA OBESIDAD. POR ULTIMO, PARA ABORDAR LA RELEVANCIA TRASLACIONAL DE NUESTROS DATOS, EVALUAREMOS EL NEDILOMA EN EL HIGADO Y EL PLASMA DE PACIENTE OBESOS (NORMOGLUCEMICOS FRENTE A LA DIABETES DE TIPO 2) CON DIFERENTES ETAPAS DE DAÑO HEPATICO (HIGADO SANO FRENTE A ESTEATOSIS/ESTEATOHEPATITIS). ESTOS RESULTADOS REVELARAN NUEVOS CANDIDATOS IMPLICADOS EN LAS ALTERACIONES ASOCIADAS A LA OBESIDAD INDROME METABOLICO\NUTRIENTES\SGRNA\APTAMEROS\MODIFICACIONES POST-TRANSDUCCIONALES\LIPIDOS\GLUCOSA\T2D\MAFLD

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