PID2021-127388NB-I00
Financiado
FUNCION DEL CICLO REGULADOR INSULINA-INTEGRADOR-MITOCONDRIA EN LA HOMEOSTASIS CE...
EL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS CELULAR U ORGANICA NO SE REALIZA A TRAVES DE RUTAS INDEPENDIENTES, SINO COMO UNA RED COORDINADA DE SISTEMAS DE CONTROL QUE VAN DESDE LA REGULACION GENICA HASTA LA MODULACION DE LA ACTIVIDAD DE CIERTOS...
EL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS CELULAR U ORGANICA NO SE REALIZA A TRAVES DE RUTAS INDEPENDIENTES, SINO COMO UNA RED COORDINADA DE SISTEMAS DE CONTROL QUE VAN DESDE LA REGULACION GENICA HASTA LA MODULACION DE LA ACTIVIDAD DE CIERTOS ORGANULOS. LA PERDIDA DE ESTA COORDINACION CONDUCE A TRASTORNOS METABOLICOS. AUNQUE LA HOMEOSTASIS SE HA ESTUDIADO AMPLIAMENTE, SE SABE POCO SOBRE EL PAPEL DEL METABOLISMO DEL RNA EN LA REGULACION DE LA HOMEOSTASIS EN RESPUESTA A ESTRES. EL COMPLEJO INTEGRADOR ES UN COMPLEJO MULTIPROTEICO QUE TIPICAMENTE SE UNE AL DOMINIO CARBOXI-TERMINAL DE LA RNA POLIMERASA II Y PARTICIPA EN EL METABOLISMO DEL RNA (INICIO, PROCESAMIENTO Y TERMINACION DE LA TRANSCRIPCION). NUESTRO GRUPO HA CARACTERIZADO EL COMPLEJO INTEGRADOR EN CAENORHABDITIS ELEGANS POR PRIMERA VEZ Y HA DESCRITO COMO ESTE COMPLEJO CONDUCE A UN CONTROL TRANSCRIPCIONAL NO CONVENCIONAL DE GENES Y RNA LARGOS NO CODIFICANTES.NUESTRO TRABAJO RECIENTE REVELA QUE, ADEMAS, EL COMPLEJO INTEGRADOR ES FUNDAMENTAL PARA MANTENER LA HOMEOSTASIS CELULAR A TRAVES DE UN MECANISMO DUAL: LA REGULACION DIRECTA DE LA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL Y EL CONTROL DE LA EXPRESION GENICA MEDIADA POR LA VIA DE LA INSULINA. MITOCONDRIAS Y VIA DE LA INSULINA SON SISTEMAS INTERCONECTADOS: LA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL REGULA LA FUNCION DEL RECEPTOR DE INSULINA, Y LA VIA DE LA INSULINA CONTROLA LA EXPRESION DE PROTEINAS MITOCONDRIALES. HEMOS DESCUBIERTO QUE EL INTEGRADOR LOCALIZA TANTO EN NUCLEO COMO EN MITOCONDRIAS Y ES NECESARIO PARA UNA RESPIRACION MITOCONDRIAL ADECUADA. ADEMAS, LA EXPRESION DEL INTEGRADOR ESTA REGULADA POR LA VIA DE LA INSULINA Y EJERCE UNA RETRO-REGULACION SOBRE DAF-16/FOXO (EL FACTOR DE TRANSCRIPCION CLAVE DE LA VIA DE LA INSULINA). ESTO INDICA LA EXISTENCIA DE UN CICLO REGULADOR COMPUESTO POR LOS TRES ELEMENTOS: VIA DE LA INSULINA, INTEGRADOR Y MITOCONDRIAS.ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO CARACTERIZAR A NIVEL MOLECULAR LA FUNCION DEL CICLO REGULADOR INSULINA-INTEGRADOR-MITOCONDRIAS EN LA HOMEOSTASIS CELULAR. COMPRENDER COMO EL ESTRES AMBIENTAL AFECTA A LOS FACTORES DE PROCESAMIENTO DEL RNA Y CUAL ES SU RESPUESTA, PROPORCIONARA NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE EL CONTROL METABOLICO CELULAR. NUESTRA PROPUESTA SE ORGANIZA EN TORNO A TRES GRANDES PREGUNTAS:1) ¿QUE FUNCION JUEGA EL COMPLEJO INTEGRADOR EN LAS MITOCONDRIAS? CEPAS CON EL INTEGRATOR ETIQUETADO CON 3XFLAG::GFP Y CEPAS DEPLECIONADAS BAJO DIFERENTES FACTORES DE ESTRES PROPORCIONARAN CLAVES SOBRE COMO INTEGRATOR CONTROLA LA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL.2) ¿COMO INTERACTUA GENETICAMENTE EL COMPLEJO INTEGRADOR CON LA VIA DE LA INSULINA? HERRAMIENTAS GENETICAS Y BIOQUIMICAS ACLARARAN COMO LA VIA DE LA INSULINA REGULA AL INTEGRADOR Y LOS ESTIMULOS QUE AFECTAN SU REGULACION.3) ¿COMO FUNCIONA LA REGULACION CRUZADA ENTRE INSULINA-INTEGRADOR-MITOCONDRIAS COMO UN CICLO? DEFINIR SI LAS INTERACCIONES GENETICAS ENTRE DOS ELEMENTOS ESTAN MEDIADAS POR EL TERCERO. EJ: EL MECANISMO DE RETROALIMENTACION DEL INTEGRADOR A LA VIA DE LA INSULINA SE PRODUCE A TRAVES DE LA FUNCION MITOCONDRIAL.LOS ELEMENTOS IMPLICADOS EN EL CICLO INSULINA-INTEGRADOR-MITOCONDRIA ESTAN CONSERVADOS A LO LARGO DE LA EVOLUCION, DESDE NEMATODOS HASTA HUMANOS, LO QUE SUGIERE QUE LOS MECANISMOS REGULADORES TAMBIEN PODRIAN ESTARLO. ESTO ABRE UN CAMPO APASIONANTE PARA MEJORAR NUESTRA COMPRENSION Y LUCHAR CONTRA LAS ENFERMEDADES CAUSADAS POR SU DESREGULACION, COMO LA DIABETES, LAS ENFERMEDADES DEGENERATIVAS O EL CANCER. OMPLEJO INTEGRADOR\CAENORHABDITIS ELEGANS\CONTROL TRANSCRIPCIONAL\REDOX\HOMEOSTASIS\MITOCONDRIA\INSULINA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
182K€
Líder del proyecto
FUNDACION RIOJA SALUD
No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico
TRL
4-5
843K
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