Descripción del proyecto
LA LIPOXIDACION DE PROTEINAS ESTA SURGIENDO COMO UN NUEVO MECANISMO DE REGULACION EN SITUACIONES TANTO FISIOLOGICAS COMO FISIOPATOLOGICAS, EN CONDICIONES BASALES LA LIPOXIDACION DE PROTEINAS CONTRIBUYE A LA SEÑALIZACION CELULAR, PERO SU INCREMENTO EN SITUACIONES PATOLOGICAS, COMO OCURRE DURANTE LA INFLAMACION, ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS O CANCER, PUEDE CONTRIBUIR AL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD, EN ESTAS SITUACIONES PUEDEN DARSE ADEMAS INTERACCIONES CON OTROS TIPOS DE MODIFICACION, INCLUIDA LA MODIFICACION DE PROTEINAS POR FARMACOS, QUE SON ADMINISTRADOS COMO TRATAMIENTO, NUESTRO GRUPO HA LLEVADO A CABO UNA DETALLADA CARACTERIZACION DE LA LIPOXIDACION DE PROTEINAS POR PROSTAGLANDINAS REACTIVAS Y HA IDENTIFICADO Y CARACTERIZADO NUEVAS DIANAS, ESTOS ESTUDIOS HAN SERVIDO PARA DESVELAR IMPORTANTES IMPLICACIONES ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES DE ESTAS DIANAS, ASI COMO MECANISMOS DE REGULACION DE PROCESOS CELULARES PREVIAMENTE DESCONOCIDOS, ENTRE NUESTROS HALLAZGOS MAS RECIENTES SE ENCUENTRAN:-LA IDENTIFICACION DE PROTEINAS QUE SIRVEN DE DIANA PARA MODIFICACION TANTO POR LIPIDOS ELECTROFILOS COMO POR FARMACOS, LO CUAL PUEDE CONLLEVAR UNA INTERACCION ENTRE ESTAS MODIFICACIONES,-EL TRAFICO DE ALGUNAS DE ESTAS DIANAS A TRAVES DE VIAS EXOCITICAS, DANDO LUGAR A VESICULAS EXTRACELULARES, QUE PUEDEN COMPORTARSE COMO VEHICULOS POTENCIALMENTE IMPLICADOS EN LOS EFECTOS DE FARMACOS O DE LIPIDOS REACTIVOS,-LA DEFINICION DE LA PROTEINA DE FILAMENTOS INTERMEDIOS, VIMENTINA, COMO UN SENSOR REDOX Y DE LIPOXIDACION, Y SU REGULACION POR ZINC, QUE TIENE AMPLIAS IMPLICACIONES FISIOPATOLOGICAS DADA LA ALTA PREVALENCIA DE LA DEFICIENCIA DE ZINC, EN LA PRESENTE PROPUESTA PRETENDEMOS DESARROLLAR LOS ASPECTOS MAS INNOVADORES DE ESTOS HALLAZGOS Y AQUELLOS CON UN MAYOR IMPACTO EN INVESTIGACION BIOMEDICA, EMPLEAREMOS ABORDAJES MULTIDISCIPLINARES PARA PERSEGUIR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:-EXPLORAR LA FORMACION Y EL TRAFICO DE ADUCTOS DE LIPIDOS Y FARMACOS NO CARACTERIZADOS HASTA EL MOMENTO, Y EN PARTICULAR EL PAPEL DE EXOSOMAS CELULARES COMO TRANSPORTADORES DE HAPTENOS, IMPLICADOS POTENCIALMENTE EN ALERGIA A FARMACOS, Y DE PROTEINAS LIPOXIDADAS QUE PUEDAN CONTRIBUIR A LA FISIOPATOLOGIA,-EXPLORAR NUEVAS IMPLICACIONES FISIOPATOLOGICAS DE LAS PROTEINAS DE FILAMENTOS INTERMEDIOS, VIMENTINA Y PROTEINA ACIDICA FIBRILAR DE LA GLIA (GFAP), PRESTAREMOS UNA ATENCION ESPECIAL A LAS INTERACCIONES ENTRE VIMENTINA Y ZINC Y A LA POSIBILIDAD DE QUE ESTOS DESEMPEÑEN UN PAPEL DIRECTO EN PROCESOS FISIOPATOLOGICOS COMO LA TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA, ADEMAS ABORDAREMOS EL POSIBLE PAPEL DE LA LIPOXIDACION DE GFAP EN LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD DE ALEXANDER, UNA ENFERMEDAD RARA QUE CURSA CON NEURODEGENERACION, ESTOS OBJETIVOS ABORDAN PROBLEMAS DE SALUD DE AMPLIA PREVALENCIA DESDE PERSPECTIVAS ORIGINALES BASADAS EN NUESTROS HALLAZGOS PREVIOS, ESPERAMOS QUE MEJOREN NUESTRA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS DE LA ENFERMEDAD Y PROPORCIONEN INFORMACION PARA PROCEDIMIENTOS DIAGNOSTICOS Y/O NUEVAS INTERVENCIONES TERAPEUTICAS EN ESCENARIOS DE TOXICIDAD DE FARMACOS Y DE ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LOS FILAMENTOS INTERMEDIOS, LIPOXIDACIÓN\VIMENTINA\INTERACCIÓN CON ZINC\TRANSICIÓN EPITELIO-MESÉNQUIMA\GFAP\ENFERMEDAD DE ALEXANDER\AMOXICILINA\ALERGIA\EXOSOMAS\ADUCTOS CON FÁRMACOS