Descripción del proyecto
PARTIENDO DE LAS TECNOLOGIAS DE LA MODERNA QUIMICA MEDICA INCORPORADAS EN NUESTROS EQUIPOS DE INVESTIGACION EN LOS ULTIMOS AÑOS (QUIMICA COMBINATORIA, DISEÑO Y CRIBADO IN SILICO, SINTESIS DE MOLECULAS EN FASE SOLIDA, SISTEMAS DE ADMINISTRACION DE FARMACOS, PUESTA A PUNTO DE ENSAYOS BIOLOGICOS) Y DE LOS HITS Y CABEZAS DE SERIE DESCUBIERTOS, EL PRESENTE PROYECTO COORDINADO SE PROPONE EXPLORAR A FONDO EL CONCEPTO DE MODULACION QUIMICA PARA IDENTIFICAR CABEZAS DE SERIE EN RUTAS DE SEÑALIZACION CELULAR IMPLICADAS EN ENFERMEDADES DEGENERATIVAS. EN CONCRETO, SE PROPONEN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1. CONTINUACION DE LAS COLABORACIONES CON DISTINTOS GRUPOS INICIADAS EN LOS PROYECTOS ANTERIORES (SAF 98-0059, SAF2001-2286-0059, GEN2003-20642-C09-09 / NAC, MEC CTQ2005-00995 Y MICINN-SAF 2008-00048). CARACTERIZACION DE COMPUESTOS RESULTANTES DE LA MODULACION QUIMICA DE LOS HITS IDENTIFICADOS DE LOS CRIBADOS DE NUESTRAS QUIMIOTECAS FRENTE A DISTINTAS DIANAS TERAPEUTICAS Y OPTIMIZACION ESTRUCTURAL DE LOS MAS ACTIVOS. LA MODULACION DE APAF-1, UNA PROTEINA CRUCIAL EN EL PROCESO DE APOPTOSIS, ASI COMO EN OTRAS RUTAS DE SEÑALIZACION CELULAR SERA OBJETO DE DEDICACION PRIORITARIA. 2. OPTIMIZACION DE LA BIODISPONIBILIDAD Y MODULACION DE LA BIODISTRIBUCION Y PERFIL FARMACOCINETICO DE MOLECULAS BIOACTIVAS A TRAVES DE INCORPORAR ELEMENTOS QUIMICOS Y/O EL DISEÑO DE SISTEMAS DE ADMINISTRACION QUE FAVOREZCAN SU PENETRABILIDAD Y SU DIRECCIONABILIDAD CELULAR: APLICACION AL CASO DE ANTIOXIDANTES DE ORIGEN NATURAL O SINTETICO CON ACTIVIDAD ANTICANCEROSA Y NEUROPROTECTORA. 3. INICIAR LA EXPLORACION DE NUESTRAS COLECCIONES DE MOLECULAS ORGANICAS PEQUEÑAS FRENTE A DIANAS RELACIONADAS CON CELULAS PROGENITORAS. POR UNA PARTE, SE PRETENDE LA IDENTIFICACION DE MOLECULAS ORGANICAS PEQUEÑAS CAPACES DE MATAR LAS CELULAS PROGENITORAS CANCEROSA (COLABORACION CON EL DR. J. PETRIZ, HOSPITAL VALLE HEBRON, BARCELONA). POR OTRA PARTE, LA IDENTIFICACION DE MOLECULAS QUE INCREMENTEN LA CAPACIDAD DE AUTO-RENOVACION Y/O PLURIPOTENCIA DE CELULAS HUMANAS DERIVADAS DE DISTINTOS TEJIDOS (COLABORACION CON EL DR. T. THOMSON, PARQUE CIENTIFICO DE LA UNIVERSIDAD DE BARCELONA). UIMICA MEDICA\ENFERMEDADES DEGENERATIVAS\ANTIOXIDANTES\CABEZAS DE SERIE\QUIMICA COMBINATORIA