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PGC2018-094232-B-I00

Financiado
PAPEL DE SUMO EN EL DESARROLLO Y LA ENFERMEDAD
SUMO ES UN PEQUEÑO POLIPEPTIDO, SIMILAR A LA UBIQUITINA, CAPAZ DE UNIRSE COVALENTEMENTE A OTRAS PROTEINAS (SUMOILACION), ESTE SISTEMA DE MODIFICACION POSTRADUCCIONAL GOZA DE UN CRECIENTE INTERES Y ES ESENCIAL EN VERTEBRADOS, YA QU... SUMO ES UN PEQUEÑO POLIPEPTIDO, SIMILAR A LA UBIQUITINA, CAPAZ DE UNIRSE COVALENTEMENTE A OTRAS PROTEINAS (SUMOILACION), ESTE SISTEMA DE MODIFICACION POSTRADUCCIONAL GOZA DE UN CRECIENTE INTERES Y ES ESENCIAL EN VERTEBRADOS, YA QUE PARTICIPA EN LA REGULACION DE PROCESOS CELULARES CLAVES, LA MODIFICACION POR SUMO OCURRE EN UN RESIDUO DE LISINA Y EN ELLA INTERVIENEN UNA ENZIMA DE ACTIVACION (SAE1/SAE2) Y UNA ENZIMA DE CONJUGACION (UBC9), ASISTIDA CON FRECUENCIA POR UNA LIGASA COMO LAS DE LA FAMILIA PIAS, LAS PROTEASAS DE SUMO, COMO LAS DE LA FAMILIA SENP, SON CLAVE EN EL PROCESO DE MODIFICACION, YA QUE INTERVIENEN TANTO EN LA MADURACION DEL PRECURSOR DE SUMO COMO EN LA ESCISION DE ESTE, SE HAN DESCRITO TRES MOLECULAS FUNCIONALES DE SUMO, SUMO1 SUELE ENCONTRARSE CONJUGADO A PROTEINAS REGULANDO DISTINTOS PROCESOS, MIENTRAS QUE SUMO2 Y 3 (NORMALMENTE DESIGNADOS COMO SUMO2/3 POR SU ELEVADA HOMOLOGIA) SUELEN ENCONTRARSE LIBRE, SIENDO RAPIDAMENTE CONJUGADOS EN RESPUESTA A DISTINTOS ESTRESES, NUESTRO INTERES SE CENTRA EN EL ESTUDIO DE LA FUNCION DE SUMO EN PROCESOS RELEVANTES DEL SISTEMA NERVIOSO, SUMO HA SIDO ASOCIADO CON LA SINAPSIS Y CON ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, Y EJERCE UNA FUNCION NEUROPROTECTORA FRENTE A ISQUEMIA, SIN EMBARGO, LA FUNCION DE DIANAS ESPECIFICAS DE SUMO EN VIABILIDAD CELULAR, ASI COMO EN OTROS PROCESOS RELEVANTES DEL SISTEMA NERVIOSO, COMO LA NEUROGENESIS, ESTA MENOS ESTUDIADA, EN ESTE CONTEXTO HEMOS REALIZADO DOS ESTUDIOS PROTEOMICOS PARA IDENTIFICAR PROTEINAS DIFERENCIALMENTE SUMOILADAS EN NEUROGENESIS Y TRAS CONDICIONES SIMULADAS DE ISQUEMIA, IDENTIFICANDO DECENAS DE PROTEINAS EN AMBOS CASOS, HEMOS CARACTERIZADO LA FUNCION EN NEUROGENESIS DE UNA SELECCION DE PROTEINAS DIFERENCIALMENTE SUMOILADAS QUE SE EXPRESAN TANTO EN CONDICIONES DE PROLIFERACION COMO DE DIFERENCIACION, COMO CONTINUACION, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ANALIZAR LA FUNCION EN NEUROGENESIS DE LA SUMOILACION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION ETV6 Y DE OTRO GRUPO DE PROTEINAS SUMOILADAS, QUE SE EXPRESAN ESENCIALMENTE EN CONDICIONES DE DIFERENCIACION, POR OTRO LADO, ENTRE LAS PROTEINAS CUYA SUMOILACION INCREMENTA EN CONDICIONES SIMULADAS DE ISQUEMIA, HEMOS IDENTIFICADO LOS FACTORES DE PLURIPOTENCIA OCT4 Y SOX2, SIN EMBARGO, LOS MUTANTES DE SUMOILACION DE ESTAS MUESTRAN EFECTOS CONTRARIOS SOBRE LA SUPERVIVENCIA CELULAR EN RELACION A LAS PROTEINAS SILVESTRES, DADO QUE AMBAS PROTEINAS SUELEN ACTUAR FORMANDO UN COMPLEJO, PROPONEMOS INVESTIGAR EL PAPEL DE LA SUMOILACION EN LA FORMACION DE ESTE COMPLEJO Y EN SU FUNCION FRENTE A ISQUEMIA, POR ULTIMO, UN ANALISIS DE EXPRESION DE LOS GENES QUE CODIFICAN LOS DISTINTOS COMPONENTES DE LA RUTA DE SUMOILACION: SUMO1-3, SAE1-2, UBC9, PIAS1-4, SENP1-3 Y 5-7, INDICA QUE LA EXPRESION DE ESTOS NO SE ALTERA POR ISQUEMIA, EXCEPTUANDO SENP5 Y SENP7, EN CONDICIONES DE ISQUEMIA DISMINUYE EL TRANSCRITO DE SENP7, MIENTRAS QUE LA PROTEINA SUFRE UN PROCESAMIENTO PROTEOLITICO, HEMOS OBSERVADO QUE SENP7 MUESTRA UN EFECTO POSITIVO SOBRE LA VIABILIDAD CELULAR OPUESTO AL EFECTO PRO-APOPTOTICO DE SENP3 DESCRITO PREVIAMENTE, ADEMAS, SE HA DESCRITO QUE SENP7 ESTABILIZA LA HETEROCROMATINA PERICENTROMERICA MEDIANTE INTERACCION DIRECTA CON LA PROTEINA HP1, EN ESTE CONTEXTO, PROPONEMOS ESTUDIAR EL IMPACTO DE SENP7 SOBRE LA HETEROCROMATINA EN CONDICIONES DE ISQUEMIA, ESPERAMOS QUE EL CONJUNTO DE RESULTADOS OBTENIDOS CLARIFIQUE EL PAPEL DE SUMO EN PROCESOS CLAVES ASOCIADOS AL SISTEMA NERVIOSO, DEFINIENDO NUEVAS DIANAS PARA LA INTERVENCION TERAPEUTICA, NEUROGÉNESIS\ISQUEMIA\SUMO\REGULACION TRANSCRIPCIONAL\CROMATINA\DESARROLLO ver más
01/01/2018
CSIC
169K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 169K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M