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BFU2015-64361-P

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MECANISMOS GENETICOS Y MOLECULARES REQUERIDOS EN EL MANTENIMIENTO DE LA ESTABILI...
MECANISMOS GENETICOS Y MOLECULARES REQUERIDOS EN EL MANTENIMIENTO DE LA ESTABILIDAD GENOMICA EN LA MEIOSIS UN PROBLEMA FUNDAMENTAL EN BIOMEDICINA ES ENTENDER COMO DEFECTOS DURANTE LA GAMETOGENESIS PUEDEN CONDUCIR A TRASTORNOS COMO LA INFERTILIDAD, EL SINDROME DE DOWN O CANCER, UN EVENTO TEMPRANO DURANTE LA GAMETOGENESIS ES LA MEIOSIS,... UN PROBLEMA FUNDAMENTAL EN BIOMEDICINA ES ENTENDER COMO DEFECTOS DURANTE LA GAMETOGENESIS PUEDEN CONDUCIR A TRASTORNOS COMO LA INFERTILIDAD, EL SINDROME DE DOWN O CANCER, UN EVENTO TEMPRANO DURANTE LA GAMETOGENESIS ES LA MEIOSIS, UNA FORMA ESPECIALIZADA DE LA DIVISION CELULAR, DURANTE LA MEIOSIS LAS CELULAS NECESITAN REDUCIR EL NUMERO DE CROMOSOMAS A LA MITAD Y CAMBIAN DRAMATICAMENTE LA FORMA DE SUS CROMOSOMAS, DOS PROCESOS SON REQUERIDOS DURANTE LA MEIOSIS: 1) INTERCAMBIAR INFORMACION GENETICA ENTRE LOS CROMOSOMAS HOMOLOGOS; 2) SEGREGACION CROMOSOMICA EQUITATIVA, LA RECOMBINACION MEIOTICA SE INICIA EN REGIONES DISCRETAS DEL GENOMA CONOCIDOS COMO PUNTOS CALIENTES (HOTSPOTS) DE RECOMBINACION, LA SELECCION Y EXPRESION DE DIFERENTES “HOTSPOTS” ES UN PROCESO RELATIVAMENTE CONSTANTE EN LO QUE RESPECTA A SU EFICIENCIA, DISTRIBUCION GENOMICA Y POSICIONAMIENTO EN CADA ESPECIE, LA RECOMBINACION ES INICIADA MEDIANTE LA INTRODUCCION DE NUMEROSAS ROTURAS PROGRAMADAS EN LA DOBLE CADENA DEL ADN (DSBS) EN ESTOS HOTSPOTS, LAS DSBS SON CATALIZADAS POR LA ALTAMENTE CONSERVADA ENDONUCLEASA, SPO11, ASISTIDO POR OTRAS PROTEINAS ACCESORIAS, ESTO ES UN PROCESO ARRIESGADO PARA LOS ORGANISMOS SI NO ESTUVIERA REGULADO Y PUEDE DERIVAR EN INESTABILIDAD GENOMICA, MULTIPLES FACTORES MOLECULARES, GENETICOS Y EPIGENETICOS AFECTAN COMO Y CUANDO SE SELECCIONA Y SE EXPRESA CADA HOTSPOT, MUCHOS DE ESTOS FACTORES HAN SIDO IDENTIFICADOS RECIENTEMENTE, SIN EMBARGO, TODAVIA NO SE CONOCE COMO ESTAN ORGANIZADOS Y REGULADOS, LA ESTRUCTURA DE LOS CROMOSOMAS, LA TRANSCRIPCION Y LA REPLICACION PRE-MEIOTICA DEL ADN INFLUYEN DONDE Y CUANDO ESOS PUNTOS SE EXPRESAN DE MANERA GLOBAL, SIN EMBARGO, POCO SE SABE SOBRE EL PROGRAMA TEMPORAL DE EXPRESION ENTRE DIFERENTES HOTSPOTS, EN ESTA PROPUESTA DE INVESTIGACION PRESENTO EVIDENCIAS DE LA EXISTENCIA DE UNA RED PROGRAMADA QUE MODULA LA EXPRESION TEMPORAL DE LOS HOTSPOTS DE ROTURAS DE DOBLE HEBRA DEL ADN EN TODO EL GENOMA EN S, CEREVISIAE, DE MANERA SIMILAR A LOS ORIGENES DE REPLICACION DEL ADN, LOS DSB-HOTSPOTS SE PUEDEN CLASIFICAR EN TEMPRANOS Y TARDIOS, SIENDO AMBAS CLASES DE DIFERENTE NATURALEZA Y EXPRESADOS DE UNA MANERA REGULADA, POR LO TANTO, EL TIEMPO DE EXPRESION DE CADA “DSB-HOTSPOT” ES UN PROCESO QUE PUEDE MODULARSE BAJO DIVERSAS CONDICIONES EXPERIMENTALES Y EN ALGUNOS MUTANTES, ADEMAS, EL CONTROL POR CHEQUEO DE DAÑOS EN EL ADN MODULA LA EXPRESION DE LOS HOTSPOTS TARDIOS MIENTRAS QUE OTROS MECANISMOS DE VIGILANCIA MEIOTICA PROMUEVEN SU EXPRESION, TAL MECANISMO DE VIGILANCIA MEIOTICA PARECE DETECTAR LOS NIVELES DE FORMACION DE DSBS Y MODULAR LA ACTIVIDAD CATALITICA DE SPO11 EN RESPUESTA A ESOS NIVELES, ATM/ATR SON LOS SENSORES DE LAS RUTAS DE CHEQUEO Y A NIVEL LOCAL Y TRANSMITEN SEÑALES A SUS DIANAS DE AGUAS ABAJO, LA ESTRUCTURA DEL CROMOSOMA MEIOTICO Y EL SILENCIAMIENTO DE LA CROMATINA SON FACTORES TAMBIEN QUE INFLUYEN EN EL MOMENTO DE LA FORMACION DE DSBS Y PUEDEN SER MODIFICADOS, EN CONJUNTO, LA POSIBLE EXISTENCIA DE AMBAS POBLACIONES DE DSB-HOTSPOTS EMERGE COMO UN NUEVO MECANISMO ELEMENTAL PARA AYUDAR A ASEGURAR LA RECOMBINACION EN CONDICIONES POCO OPTIMAS, ESTUDIARLOS A NIVEL GENOMICO PROPORCIONARA UN GRAN AVANCE EN EL CONOCIMIENTO DE LA RECOMBINACION MEIOTICA, ASI, TAL MECANISMO ES PROBABLE QUE ESTE CONSERVADO EN LOS MAMIFEROS, OFRECIENDO PISTAS DE COMO LOS EUCARIOTAS SUPERIORES PUEDEN CONTROLAR LA INTEGRIDAD DE SU GENOMA, ENTENDER ESTE PROCESO AYUDARIA A PREVENIR ACTIVAMENTE LA GENERACION DE ANEUPLOIDIAS Y LA INFERTILIDAD, MEIÓSIS\ROTURAS DE DOBLE CADENA (DSBS)\RECOMBINACIÓN\HOTSPOT\SPO11\REC114\ATR/ATM\RAD53/CHK2\HOP1\PUNTOS DE CHEQUEO ver más
01/01/2015
CSIC
142K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 142K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M