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RTI2018-097414-B-I00

Financiado

MECANISMOS DE TOLERANCIA EN LA DIABETES DE TIPO 1: PROCESAMIENTO DE ANTIGENOS PE...

MECANISMOS DE TOLERANCIA EN LA DIABETES DE TIPO 1: PROCESAMIENTO DE ANTIGENOS PEPTIDICOS Y LIPIDICOS Y MECANISMOS DE REGULACION EN TIMO Y EN PERIFERIA LA DIABETES MELLITUS DE TIPO 1 (T1D) ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE MEDIADA POR CELULAS T AUTORREACTIVAS QUE RESPONDEN A AUTOANTIGENOS EXPRESADOS EN LAS CELULAS  PANCREATICAS, EL INFILTRADO INTRAPANCREATICO EN LA T1D HUMANA... ver más

01/01/2018

UAB

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1262

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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Participantes

UAB

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA

Total investigadores 1262

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto LA DIABETES MELLITUS DE TIPO 1 (T1D) ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE MEDIADA POR CELULAS T AUTORREACTIVAS QUE RESPONDEN A AUTOANTIGENOS EXPRESADOS EN LAS CELULAS  PANCREATICAS, EL INFILTRADO INTRAPANCREATICO EN LA T1D HUMANA CONSISTE MAYORITARIAMENTE EN LINFOCITOS T CD8+ CAPACES DE LISAR LAS CELULAS  TRAS EL RECONOCIMIENTO DE PEPTIDOS ANTIGENICOS PRESENTADOS POR HLA-I, LA PRESENCIA DE CELULAS T CD4+ EN LOS INFILTRADOS ES MAS ESCASA PERO AUN ASI, LA T1D SE ASOCIA FUNDAMENTALMENTE CON ALELOS DE HLA-II (HLA-DR4, -DR3 AND -DQ8), ADEMAS LOS ESTUDIOS EN EL MODELO MURINO DE T1D (RATONES NOD) DEMUESTRAN QUE LAS CELULAS CD4+ QUE RESPONDEN A PROTEINAS ESPECIFICAS DE LAS CELULAS , ESPECIALMENTE INSULINA, CONTRIBUYEN ESENCIALMENTE AL PROCESO PATOLOGICO, ALGUNAS CELULAS T CD4+ SON REGULADORAS DEL DAÑO TISULAR IN SITU, SIEMPRE RESPONDIENDO A PEPTIDOS PRESENTADO POR HLA-II, OTRO TIPO DE CELULAS REGULADORAS, LAS CELULAS NKT, TAMBIEN FORMAN PARTE DEL INFILTRADO PANCREATICO Y RESPONDEN A LIPIDOS PRODUCIENDO CITOCINAS DE FORMA NO RESTRINGIDA POR HLA-I CLASICA, DESCONOCEMOS COMO SE ESCAPAN ESAS CELULAS T AUTORREACTIVAS DE LA TOLERANCIA INMUNOLOGICA DEL TIMO, PERO CREEMOS QUE SE DEBE A EVENTOS QUE OCURREN EN EL TEJIDO DIANA Y AFECTAN EL PROCESAMIENTO DE LOS ANTIGENOS, GENERANDO DIANAS MODIFICADAS QUE SON CAPACES DE ACTIVAR LA CAPACIDAD EFECTORA DE LOS LINFOCITOS T, PARA TRATAR DE RESPONDER A ALGUNAS DE LAS PREGUNTAS QUE SURGEN DE ESTOS DATOS, PROPONEMOS: 1) UN ANALISIS DEL INMUNOPEPTIDOMA DEL TIMO, EN EL CORTEX Y EN LA MEDULA SEGUIDO DE UNA COMPARACION DE LOS LIGANDOS DE LINFOCITOS T RECONOCIDOS EN LA PERIFERIA CON AQUELLOS, CORRESPONDIENTES A LA MISMA MOLECULA, QUE SE GENERAN EN EL TIMO; 2) UN ANALISIS DE LOS LIPIDOS GENERADOS EN LAS CELULAS  EN SITUACION DE HIPERGLICEMIS, EN COMPARACION CON LOS LIPIDOS QUE PRESENTAN LAS MOLECULAS DE CD1 EN TIMOCITOS Y LA RESPUESTA NKT QUE GENERAN; Y 3) UN ANALISIS DETALLADO DE DOS MECANISMOS ESPECIFICOS DEL TIMO QUE ESTAN INVOLUCRADOS EL EL PROCESAMIENTO DE ANTIGENO: EL TIMOPROTEASOMA PARA LA VIA DE CLASE I Y LA PROTEASA TSSP PARA LA VIA DE CLASE II, ADEMAS DE LA INVESTIGACION DE UN POSIBLE NUEVO PAPEL DE LA MOLECULA AIRE EN EL PROCESAMIENTO DE ANTIGENO, LOS RESULTADOS DE ESTA PROPUESTA DEBERIAN DARNOS RESPUESTAS SOBRE LA RUPTURA DE TOLERANCIA QUE AFECTA A PACIENTES QUE POR OTRA PARTE SON INMUNOLOGICAMENTE SANOS, DIABETES TIPO 1\TOLERANCIA\CÉLULAS NKT\MHC\CD1\ANTIGEN PROCESSING

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