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SAF2012-35344

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DE LOS ANTIGENOS AL TCR. UNA APROXIMACION SISTEMATICA A LA RESPUESTA INMUNE EN D...

DE LOS ANTIGENOS AL TCR. UNA APROXIMACION SISTEMATICA A LA RESPUESTA INMUNE EN DIABETES DE TIPO 1 LA DIABETES DE TIPO 1 (T1D) ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE POLIGENICA QUE SE CARACTERIZA POR LA DESTRUCCION SELECTIVA DE LAS CELULAS β PRODUCTORAS DE INSULINA DE LOS ISLOTES DE LANGERHANS DEL PANCREAS. ESTA DESTRUCCION ESTA MED... ver más

01/01/2012

UAB

291K€

Presupuesto del proyecto: 291K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1266

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1266

Presupuesto del proyecto 291K€

Descripción del proyecto LA DIABETES DE TIPO 1 (T1D) ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE POLIGENICA QUE SE CARACTERIZA POR LA DESTRUCCION SELECTIVA DE LAS CELULAS β PRODUCTORAS DE INSULINA DE LOS ISLOTES DE LANGERHANS DEL PANCREAS. ESTA DESTRUCCION ESTA MEDIADA POR LINFOCITOS T AUTORREACTIVOS, TANTO CD4+ SECRETORES DE CITOCINAS COMO CD8+ CITOTOXICOS. EL PROCESO AUTOINMUNE REQUIERE LA RUPTURA DE LA TOLERANCIA HACIA ANTIGENOS ESPECIFICOS DE LAS CELULAS β EN INDIVIDUOS CON PREDISPOSICION GENETICA. LOS ESTUDIOS HASTA AHORA HECHOS SOBRE LINFOCITOS T EN T1D HAN SIDO CASI SIN EXCEPCION EN CELULAS DE SANGRE PERIFERICA, DEBIDO A LA EVIDENTE DIFICULTAD DE ACCESO A PANCREAS DE PACIENTES DIABETICOS. POR ESTA RAZON, LOS ESTUDIOS EN EL ORGANO DIANA SE HAN LIMITADO CASI EXCLUSIVAMENTE AL MODELO DE RATON NOD, UN MODELO EXPERIMENTAL DE T1D ESPONTANEA. LOS DATOS EN NOD DEMUESTRAN LA NECESIDAD DE OBTENER RESULTADOS SOBRE PANCREAS HUMANOS CON T1D PARA LA CORRECTA IDENTIFICACION DE LOS ACTORES PRINCIPALES DEL PROCESO PATOLOGICO, YA QUE SU PRESENCIA EN PERIFERIA ES CASI INDETECTABLE. GRACIAS A NUESTRA PARTICIPACION EN EL NETWORK FOR PANCREATIC ORGAN DONORS WITH DIABETES COLLECTION (NPOD) DE LA JUVENILE DIABETES RESEARCH FOUNDATION (JDRF), AHORA TENEMOS ACCESO A MATERIAL DE TEJIDO PANCREATICO DE PACIENTES. NUESTO OBJETIVO EN ESTE PROYECTO ES EL ANALISIS DETALLADO DE LOS PRINCIPALES PROTAGONISTAS DE LA RESPUESTA AUTOINMUNE DENTRO DEL PANCREAS, INCLUYENDO LAS DIANAS MOLECULARES DEL DAÑO CELULAR (ANTIGENOS O NEOANTIGENOS Y PEPTIDOS RECONOCIDOS POR LAS CELULAS T), LA PRESENTACION EN EL TIMO DE LOS PEPTIDOS IDENTIFICADOS PARA FACILITAR EL ANALISIS DE LA RUPTURA DE LA INMUNOTOLERANCIA, LOS MECANISMOS PATOGENICOS O REGULADORES QUE UTILIZAN LOS LINFOCITOS T AUTORREACTIVOS, ES DECIR LA IDENTIFICACION DE LA FUNCION ESPECIFICA DE CADA LINFOCITO IN SITU, Y LA IDENTIFICACION INDIVIDUAL DE CADA UNO DE ESTOS LINFOCITOS MEDIANTE LA CARACTERIZACION DE SU TCR. FINALMENTE, AQUELLAS CELULAS AISLADAS DE TEJIDO PANCREATICO HUMANO QUE HAYAMOS IDENTIFICADO COMO POTENCIALMENTE DIABETOGENICAS O ANTI-DIABETOGENICAS SERAN PROBADAS EN SU POTENCIAL CAPACIDAD DE INDUCIR DIABETES O DE INHIBIRLA, EN UN MODELO DE RATONES HUMANIZADOS ESPECIALMENTE DISEÑADOS PARA EL ESTUDIO DE DIABETES DE TIPO 1 HUMANA.

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