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SAF2013-45140-R

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LINFOCITOS B Y T AUTOREACTIVOS EN LA DIABETES DEL TIPO 1: ANALISIS FUNCIONAL Y DESARROLLO DE ESTRATEGIAS DE TRATAMIENTO. LA DIABETES TIPO 1 (T1D) ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE CARACTERIZADA POR LA PERDIDA DE LAS CELULAS BETA PANCREATICAS, ACTUALMENTE NO EXISTE CURA PARA ESTA ENFERMEDAD, TANTO LOS LINFOCITOS T COMO LOS B SON NECESARIOS PARA QUE OCURRA... ver más

01/01/2013

UDL

175K€

Presupuesto del proyecto: 175K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 175K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA DIABETES TIPO 1 (T1D) ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE CARACTERIZADA POR LA PERDIDA DE LAS CELULAS BETA PANCREATICAS, ACTUALMENTE NO EXISTE CURA PARA ESTA ENFERMEDAD, TANTO LOS LINFOCITOS T COMO LOS B SON NECESARIOS PARA QUE OCURRA LA ENFERMEDAD, SIN EMBARGO LOS DETERMINANTES MOLECULAS Y CELULARES IMPLICADOS EN LA RELACIONES QUE SE ESTABLECEN ENTRE LINFOCITOS T Y B SON DESCONOCIDOS, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ANALIZAR LA ACCION E INTERACCION DE LINFOCITOS T Y B CONTRA UN MISMO AUTOANTIGENO (DOS AUTOANTIGENOS: LA PERIFERINA Y LA CROMOGRANINA) EN EL RATON NOD, UN MODELO EXPERIMENTAL DE T1D, COMPRENDIENDO LA COOPERACION ENTRE LOS LINFOCITOS T Y LOS B EN LA T1D DEBERIAMOS SER CAPACES DE GENERAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA PREVENIR Y/O REVERTIR LA ENFERMEDAD,1, RESPUESTA DE LINFOCITOS T Y B ANTI-PERIFERINA (PRPH)LA PRPH ES UN AUTOANTIGENO RECONOCIDO POR UN GRAN NUMERO DE LINFOCITOS B AUTOREACTIVOS EN RATONES NOD, RECIENTEMENTE HEMOS GENERADO UN RATON TRANSGENICO DE LINFOCITOS B ANTI-PRPH (280IGHIGL-NOD), LOS RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN QUE EN ESTE MODELO EL DEBUT DE LA ENFERMEDAD ESTA MUY ACELERADO COMPARADO CON RATONES NOD NO TRANSGENICOS, POR ELLO, PROPONEMOS ANALIZAR LA BASE DE LOS DEFECTOS DE TOLERANCIA CENTRAL Y PERIFERICA EN ESTE MODELO, LA FUNCION DE LA PRPH EN LA ENFERMEDAD SERA ANALIZADA UTILIZANDO RATONES NOD,PRPH-/-, Y LA GENERACION, LOCALIZACION, Y ACTIVACION O ANERGIA DE LINFOCITOS B ANTI-PRPH TAMBIEN SE ESTUDIARA MEDIANTE EL ESTUDIO DE RATONES 280IGHIGL-NOD,PRPH-/-, PARA DETERMINAR LA RESPUESTA T CONTRA PRPH GENERAREMOS CLONES DE LINFOCITOS T DE RATONES 280IGHIGL-NOD, ADEMAS, PREDECIMOS QUE EN ESTOS RATONES LA FRECUENCIA DE ESTOS SERA SUPERIOR QUE EN RATONES NOD NO TRANSGENICOS, UTILIZANDO FRAGMENTOS Y PEPTIDOS SINTETICOS DE PRPH ESPERAMOS IDENTIFICAR EPITOPOS PARA LINFOCITOS T ANTI-PRPH, FINALMENTE, REALIZANDO TRANSFERENCIAS DE LINFOCITOS T EN RATONES NOD, 280IGHIGL-NOD AND 280IGHIGL-NOD,PRPH-/- COMPROBAREMOS SI LOS LINFOCITOS T SON DIABETOGENICOS,2, GENERACION DE UN RATON BCR TRANSGENICO ESPECIFICO CONTRA CROMOGRANINA A,COMO ABORDAJE ALTERNATIVO, PROPONEMOS GENERAR UN RATON BCR TRANSGENICO ANTI-CROMOGRANINA A, ES DECIR CONTRA EL MISMO AUTOANTIGENO RECONOCIDO POR EL CLON BDC-2,5 DIABETOGENICO DE LINFOCITOS T CD4+, SE MONITORIZARA LA INCIDENCIA DE T1D Y LA FRECUENCIA DE LINFOCITOS T ANTI-CROMOGRANINA A MEDIANTE EL USO DE TETRAMEROS MHC DE CLASE II, MAS ALLA DEL AMBITO DE ESTE PROYECTO, DADAS LAS HERRAMIENTAS YA DISPONIBLES (RATON TCR TRANSGENICO BDC-2,5-NOD Y TETRAMEROS MHC DE CLASE II), ESTE MODELO NOS PERMITIRA ESTUDIAR LA COEVOLUCION DE LA RESPUESTA DE LINFOCITOS T Y B DE FORMA SEPARADA O CONJUNTA (EN RATONES TRANSGENICOS BCR-TCR DOBLES), 3, VACUNAS DE ADN PARA LA GENERACION DE TREGS IN VIVO Y LA REVERSION/PREVENCION DE LA T1D, UNA VACUNA DE ADN QUE CODIFICA PARA CTLA4IG FUSIONADO A UN PEPTIDO 2,5MI, UN MIMOTOPO RECONOCIDO POR LOS LINFOCITOS T BDC-2,5, HA DEMOSTRADO TENER UNA ALTA EFICACIA EN NUESTRO LABORATORIO EN LA PREVENCION DE LA DIABETES EN RATONES NOD, HIPOTETIZAMOS QUE CON ESTA TERAPIA SE GENERAN TREGS IN VIVO, Y QUE PUEDE SER APLICABLE A OTRAS ESPECIFICIDADES ANTIGENICAS, POR ELLO SE GENERARAN VACUNAS CTLA4IG PARA TRANSFERIR EPITOPOS T RELEVANTES DE OTROS AUTOANTIGENOS A APCS Y POSTERIORMENTE SE ANALIZARA SU EFICACIA PARA PREVENIR O CURAR LA T1D EN RATONES NOD Y 280IGHIGL-NOD, UTILIZANDO TETRAMEROS MHC VAMOS A ANALIZAR LAS RESPUESTAS DE CELULAS T CORRESPONDIENTES, DIABETES TIPO 1\ AUTOINMUNIDAD\ LINFOCITOS T Y B AUTOREACTIVOS\ PERIFERINA\ CROMOGRANINA A\ RATONES TRANSGÉNICOS Y KNOCKOUT\ TETRÁMEROS DE MHC\ VACUNAS DE ADN\ TRATAMIENTO PREVENTIVO Y CURATIVO

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