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SAF2010-18548

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ANALISIS FUNCIONAL DE CELULAS T REGULADORAS Y DE CELULAS B AUTOREACTIVAS EN LA D...

ANALISIS FUNCIONAL DE CELULAS T REGULADORAS Y DE CELULAS B AUTOREACTIVAS EN LA DIABETES TIPO 1 LA DIABETES TIPO 1 (T1D) ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE EN LA CUAL LAS CELULAS BETA PRESENTES EN LOS ISLOTES PANCREATICOS SE DESTRUYEN SELECTIVAMENTE, UN 0,4% DE LA POBLACION MUNDIAL ESTA AFECTADA TIPO I POR LA ENFERMEDAD, Y ACTUALM... ver más

01/01/2010

42K€

Presupuesto del proyecto: 42K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 42K€

Descripción del proyecto LA DIABETES TIPO 1 (T1D) ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE EN LA CUAL LAS CELULAS BETA PRESENTES EN LOS ISLOTES PANCREATICOS SE DESTRUYEN SELECTIVAMENTE, UN 0,4% DE LA POBLACION MUNDIAL ESTA AFECTADA TIPO I POR LA ENFERMEDAD, Y ACTUALMENTE, NO HAY CURACION DISPONIBLE, AUNQUE LAS CELULAS T SON ESENCIALES PARA EL DESARROLLO DE T1D, LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES IMPLICADOS EN ESTA ENFERMEDAD SIGUEN SIENDO DESCONOCIDOS, EN EL ACTUAL PROYECTO PROPONEMOS UTILIZAR EL RATON NOD, UN MODELO EXPERIMENTAL DE T1D PARA ESTUDIAR LAS CELULAS T REGULADORAS ANTIGENO-ESPECIFICAS Y PARA DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS DE PREVENCION DE LA ENFERMEDAD, TAMBIEN SE PROPONE EL ANALISIS DE LAS CELULAS B AUTOREACTIVAS ESPECIFICAS DE PERIFERINA PARA ELUCIDAR SU GENESIS E IMPLICACION EN LA PATOGENESIS DE LA DIABETES, PARA ALCANZAR ESTOS OBJETIVOS GENERALES SE ABORDARAN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS:1, DISECCION DEL PAPEL DEL RECONOCIMIENTO AUTOINMUNE EN LA GENESIS DE LAS CELULAS T REGULADORAS INDUCIDAS (ITREG), ESTAS CELULAS SON GENERADAS A PARTIR DE LA CONVERSION DE LAS CELULAS T CONVENCIONALES (TCON), SIN EMBARGO, ALGUNOS ASPECTOS DEL MECANISMO DE ESTA CONVERSION, TALES COMO EL PAPEL DE LAS ESPECIFICIDADES DE ANTIGENO, O LA FUNCION DEL RECEPTOR T, SIGUEN SIENDO DESCONOCIDOS, PUESTO QUE EL FACTOR DE TRANSCRIPCION FOXP3 SE HA IDENTIFICADO COMO UN MARCADOR ESPECIFICO DE TREG, UTILIZAREMOS RATONES CONGENICOS NOD,FOXP3,EGFP ASI COMO TETRAMEROS DE MHC DE CLASE II (AG7; GENERADOS PREVIAMENTE EN EL LABORATORIO) PARA ESTUDIAR CELULAS ITREG ANTIGENO-ESPECIFICAS EN UNA CEPA DE RATON PROPENSA A LA AUTOINMUNIDAD, NUESTROS ESTUDIOS SERAN COMPLETADOS MEDIANTE LA GENERACION DE TETRAMEROS ADICIONALES DE AG7 CON DIVERSAS ESPECIFICIDADES ASI COMO CON CEPAS DE RATON FOXP3,EGFP QUE SON RESISTENTES A LA DIABETES TIPO 1, 2, MEJORA IN VIVO DE LA EFICACIA DE LA GENERACION DE CELULAS ITREG PARA LA PREVENCION DE LA DIABETES, CON ESTE FIN, GENERAREMOS PEPTIDOS RECOMBINANTES FUSIONADOS A LA SUBUNIDAD B (CTB) DE LA TOXINA DEL COLERA Y A TETRAMEROS HETEROGENEOS DE AG7/INTERLEUQUINA PARA TRATAR RATONES NOD, EXAMINAREMOS LA EFICACIA DEL PEPTIDO 2,5MI, UN ANTIGENO SINTETICO PARA EL MODELO DE LA CELULA DIABETOGENA T BDC2,5 CD4, ADEMAS, UTILIZAREMOS LOS PEPTIDOS DERIVADOS DE LA DECARBOXILASA 65 DEL ACIDO GLUTAMICO Y DE LA INSULINA, LOS PEPTIDOS SERAN FUSIONADOS A CTB E INCORPORADOS EN LA MOLECULA AG7, LOS COMPLEJOS DE LOS ANTICUERPOS ANTI-IL-2 BIOTINILADOS E IL-2 O IL-2 BIOTINILADOS Y TGF-β SERAN UTILIZADOS PARA GENERAR TETRAMEROS HETEROGENEOS CON MOLECULAS AG7/PEPTIDO Y AVIDINA, FINALMENTE, GENERAREMOS NANOPARTICULAS CON LOS COMPLEJOS AG7/PEPTIDO DERIVADOS DE LOS AUTOANTIGENOS RELEVANTES DE LA ENFERMEDAD, QUE SERAN PROBADOS PARA DETERMINAR SU CAPACIDAD DE PREVENIR O REVERTIR T1D, 3, GENESIS DE LAS CELULAS B ESPECIFICAS DE PERIFERINA Y SU IMPLICACION EN T1D, LOS ESTUDIOS RECIENTES INDICAN UN PAPEL IMPORTANTE DE LA PERIFERINA EN EL DESARROLLO T1D, HEMOS IDENTIFICADO UN EPITOPO RELEVANTE DE LA PERIFERINA QUE ES RECONOCIDO POR LAS CELULAS B, ADEMAS, HEMOS GENERADO NUEVOS REACTIVOS QUE PERMITEN UNA PRESENTACION OCTAMERICA DE ESTE EPITOPO DE LAS CELULAS B, MUY UTIL EN LA TINCION DE CELULAS B ESPECIFICAS DE PERIFERINA, USANDO ESTOS OCTAMEROS, REALIZAREMOS UN ANALISIS CUANTITATIVO Y FENOTIPICO, COMPARANDO LAS CELULAS B ESPECIFICAS DE PERIFERINA EN RATONES PROPENSOS A LA DIABETES, ASI COMO EN RATONES RESISTENTES, RATONES DEFICIENTES DE PERIFERINA Y EN RATONES DEFICIENTE

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