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SAF2015-66399-R

Financiado
PRESENTACION DE AUTOANTIGENOS PROTEICOS Y LIPIDICOS EN LOS ISLOTES PANCREATICOS...
PRESENTACION DE AUTOANTIGENOS PROTEICOS Y LIPIDICOS EN LOS ISLOTES PANCREATICOS Y EN EL TIMO: UNA CLAVE PARA LA DIABETES DE TIPO 1 LA DIABETES TIPO 1 ES, COMO LA MAYORIA DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES, UN PROCESO CRONICO Y DE DESARROLLO LENTO EN EL QUE EL DIAGNOSTICO CLINICO LLEGA AÑOS DESPUES QUE SE DETECTEN ANTICUERPOS ESPECIFICOS DE AUTONTIGENOS EN EL SUE... LA DIABETES TIPO 1 ES, COMO LA MAYORIA DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES, UN PROCESO CRONICO Y DE DESARROLLO LENTO EN EL QUE EL DIAGNOSTICO CLINICO LLEGA AÑOS DESPUES QUE SE DETECTEN ANTICUERPOS ESPECIFICOS DE AUTONTIGENOS EN EL SUERO DE LOS PACIENTES, LA NATURALEZA CRONICA DE LA ENFERMEDAD Y LA ACUMULACION DE DIANAS ANTIGENICAS EN LA T1D SE CORRELACIONA CON UNA RESPUESTA DINAMICA DE CELULAS T, RESULTADO DEL RECLUTAMIENTO DE DIFERENTES POBLACIONES FUNCIONALES DE CELULAS T A LO LARGO DEL PROCESO, LA VISION ACTUAL SOBRE LAS CELULAS T AUTORREACTIVAS ES QUE SON CELULAS T DE BAJA AFINIDAD POR EL ANTIGENO QUE ESCAPAN DE LA SELECCION TIMICA Y SE CONVIERTEN EN PATOGENICAS AL ACTIVARSE IN SITU, ESTA ACTIVACION SE PUEDE INICIAR Y MANTENER POR LA GENERACION DE DIANAS ANTIGENICAS NO CANONICAS O NEOLIGANDOS, ESTAS RESPUESTAS SON CONTROLADAS GENERALMENTE POR DIFERENTES MECANISMOS DE REGULACION QUE MANTIENEN LA HOMEOSTASIS DEL TEJIDO, SIN EMBARGO, UNA ALTERACION DE ESTE DELICADO EQUILIBRIO PUEDE CONDUCIR A PROCESOS PATOLOGICOS NO DESEADOS,PROPONEMOS QUE LAS CARACTERISTICAS ESPECIFICAS DEL TEJIDO DIANA PERMITEN LA GENERACION DE NEOANTIGENOS MEDIANTE MECANISMOS DE PROCESAMIENTO DIFERENCIALES O MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES, LOS EPITOPOS ASI GENERADOS NO SE PRESENTAN O SE PRESENTAN INEFICIENTEMENTE EN LOS PROCESOS DE INDUCCION DE TOLERANCIA EN EL TIMO,EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS USAR TRES ENFOQUES DIFERENTES PARA IDENTIFICAR LOS MECANISMOS ESPECIFICOS DE TEJIDO CAPACES DE INDUCIR AUTORREACTIVIDAD: (I) COMPARACION DE LA GENERACION DE EPITOPOS DE MHC-I Y II EN EL TIMO Y EN EL TEJIDO DIANA, ES DECIR, LOS ISLOTES DE LANGERHANS; (II) ANALISIS DEL PROCESAMIENTO ESPECIFICO DE TEJIDO PARA LIGANDOS DE HLA-I; (III) ANALISIS DE MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES INCLUYENDO FOSFORILACION Y LIPIDACION; (VI) ANALISIS DEL EFECTO DEL ESTRES SOBRE EL CONTENIDO LIPIDICO DE LAS CELULAS BETA, TODOS LOS ANTIGENOS ESPECIFICOS DE TEJIDO IDENTIFICADOS SE ENFRENTARAN A TREGS, NKT Y CELULAS T EFECTORAS CON EL FIN DE SELECCIONAR LAS MEJORES MOLECULAS PARA ESTRATEGIAS INMUNOTERAPEUTICAS DE INDUCCION DE TOLERANCIA,RESULTADOS ESPERADOS: IDENTIFICACION DE PEPTIDOS NO CANONICOS DE AUTOANTIGENOS PRESENTADOS EN LOS ISLOTES, YA SEA POR MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES O PROCESAMIENTO ESPECIFICO DE TEJIDO, IDENTIFICACION DE LOS LIPIDOS NATURALES MODIFICADOS POR EL ESTRES CELULAR EN CELULAS BETA;,RIESGOS: DIFICULTAD PARA OBTENER DATOS SUFICIENTES DEBIDO A LA LIMITACION DE LAS MUESTRAS,BENEFICIOS: CUALQUIER LIGANDO AUTOANTIGENICO IDENTIFICADO A PARTIR DE ISLOTES HUMANOS SERA DE INTERES PARA EL ESTUDIO DEL PROCESO AUTOINMUNE EN T1D Y, EN PARTICULAR, LOS GENERADOS COMO CONSECUENCIA DE LAS CARACTERISTICAS ESPECIFICAS DEL TEJIDO DIANA Y, POR TANTO, NO PRESENTADOS EN EL TIMO, ESTOS DATOS TIENEN EL POTENCIAL DE MEJORAR LAS INMUNOTERAPIAS PERSONALIZADAS PARA PACIENTES CON T1D, EL OBJETIVO ULTIMO DE ESTA PROPUESTA SERA LA IDENTIFICACION DE CONJUGADOS LIPIDO-PEPTIDO CAPACES DE MODULAR LAS RESPUESTAS ESPECIFICAS DE CELULAS T A TRAVES DE LA ACTIVACION DE CELULAS NKT, DIABETES TIPO 1\CÉLULAS T\MHC\CD1\PÉPTIDOS\LÍPIDOS\CAMBIOS POSTRADUCCIONALES\FOSFOPROTEÓMICA\ESPECTROMETRÍA DE MASAS ver más
01/01/2015
UAB
303K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 303K€
Líder del proyecto
UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 1266