EL PAPEL DE LA AUTOFAGIA CELULAR EN LA TOLERANCIA CENTRAL Y ACTIVACION PERIFERIC...
EL PAPEL DE LA AUTOFAGIA CELULAR EN LA TOLERANCIA CENTRAL Y ACTIVACION PERIFERICA DE CELULAS T DIABETOGENICAS
LOS ULTIMOS AÑOS HAN SIDO TESTIGOS DE LA EMERGENCIA DE CELULAS CD8+ COMO EFECTORAS IMPORTANTES DE LA AUTOIMMUNIDAD DIABETOGENICA. LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA ACTIVACION DE ESTAS CELULAS NO ESTAN CLAROS. POR EJEMPLO, NO SE SA...
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Fecha límite participación
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2011-01-01
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Descripción del proyecto
LOS ULTIMOS AÑOS HAN SIDO TESTIGOS DE LA EMERGENCIA DE CELULAS CD8+ COMO EFECTORAS IMPORTANTES DE LA AUTOIMMUNIDAD DIABETOGENICA. LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA ACTIVACION DE ESTAS CELULAS NO ESTAN CLAROS. POR EJEMPLO, NO SE SABE SI LOS EPITOPES QUE ACTIVAN LAS CELULAS T DIABETOGENICAS SON PRODUCIDOS DIRECTAMENTE EN LA CELULA BETA Y LUEGO TRANSFERIDOS A CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO, O BIEN SON PRODUCIDOS EN CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO QUE HAN FAGOCITADO ANTIGENOS TODAVIA SIN PROCESAR DE CELULAS BETA NECROTICAS O APOPTOTICAS. AQUI PROPONEMOS QUE LA AUTOFAGIA JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN LA SELECCION DE PROTEINAS DE CELULA BETA DESTINADAS A COMPORTASE COMO AUTOANTIGENOS. RECIENTEMENTE, TAMBIEN SE HA ESPECULADO QUE LA AUTOFAGIA PODRIA JUGAR UN PAPEL IMPORTANCE EN LA SELECCION DEL REPERTORIO DE ANTIGENOS CAPACES DE INDUCIR LA TOLERANCIA CENTRAL (TIMICA) DE CELULAS AUTOREACTIVAS.AQUI PROPONEMOS INVESTIGAR EL PAPEL DE LA AUTOFAGIA EN CELULAS TIMICAS MEDULARES (MTECS), CELULAS BETA, CELULAS DENDRITICAS (DCS) Y LINFOCITOS B EN LA GENESIS DE COMPLEJOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD (PMHC) DE CLASE I Y II RELACIONADOS CON LA DIABETES TIPO 1, CAPACES DE INDUCIR TOLERANCIA CENTRAL O LA ACTIVACION PERIFERICA DE CELULAS T DIABETOGENICAS. PROPONEMOS 4 HIPOTESIS Y 4 OBJETIVOS CONCRETOS PARA INVESTIGAR CADA UNA DE ESTAS HIPOTESIS: OBJECTIVO 1. INVESTIGAR SI LA AUTOFAGIA EN LA CELULA BETA CONTRIBUYE A LA FORMACION DE COMPLEJOS PMHC DE CLASE I, Y SI ESTOS COMPLEJOS SON POSTERIORMENTE TRANSFERIDOS A CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO A TRAVES DE NECROSIS O APOPTOSIS. OBJECTIVO 2. INVESTIGAR SI CADA UNO DE ESTOS PROCESOS (AUTOFAGIA, NECROSIS Y APOPTOSIS) DISTRIBUYEN DISTINTOS AUTOANTIGENOS A CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO. OBJECTIVO 3. INVESTIGAR SI LA AUTOFAGIA EN CELULAS EPITELIALES DE LA MEDULA TIMICA PARTICIPA EN LA FORMACION DE COMPLEJOS DE PMHC TOLEROGENICOS. OBJECTIVO 4. INVESTIGAR SI LA MAQUINARIA AUTOFAGICA (ATG5) EN CELULAS DENDRITICAS Y/O LINFOCITOS B ES NECESARIA PARA LA ACTIVACION DE LINFOCITOS CD4+ AND/OR CD8+ DIABETOGENICOS IN VIVO.ESTOS ESTUDIOS REPRESENTAN UN EXTENSION LOGICA DE LOS ESTUDIOS REALIZADOS POR NUESTRO GRUPO DURANTE LOS ULTIMOS 15 AÑOS. ESTAMOS CONVENCIDOS DE QUE ESTE TRABAJO GENERARA NUEVOS DESCUBRIMIENTOS RELACIONADOS CON LA PATOGENIA Y EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES TIPO 1. IABETES\AIRE\LINFOCITOS\AUTOANTIGENOS\AUTOFAGIA