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PID2021-124971NB-I00

Financiado
LA BIOSINTESIS DE LA PARED CELULAR FUNGICA COMO DIANA PARA EL ESTUDIO DE NUEVOS...
LA BIOSINTESIS DE LA PARED CELULAR FUNGICA COMO DIANA PARA EL ESTUDIO DE NUEVOS ANTIFUNGICOS Y COMO HERRAMIENTA BIOTECNOLOGICA EL AUMENTO DE PACIENTES INMUNODEPRIMIDOS HA LLEVADO A QUE LAS MICOSIS SISTEMICAS SEAN UNA FUENTE PERSISTENTE DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA ATENCION MEDICA. LA PARED CELULAR FUNGICA ES UNA ESTRUCTURA EXTERNA QUE SE OPONE A LA PRESI... EL AUMENTO DE PACIENTES INMUNODEPRIMIDOS HA LLEVADO A QUE LAS MICOSIS SISTEMICAS SEAN UNA FUENTE PERSISTENTE DE INFECCIONES ASOCIADAS A LA ATENCION MEDICA. LA PARED CELULAR FUNGICA ES UNA ESTRUCTURA EXTERNA QUE SE OPONE A LA PRESION DE TURGENCIA QUE DE OTRO MODO PODRIA PRODUCIR LISIS CELULAR. POR LO TANTO, LA PARED CELULAR ES ESENCIAL PARA MANTENER LA INTEGRIDAD Y LA FORMA DE LAS CELULAS FUNGICAS. DADO QUE ESTA ESTRUCTURA ESTA AUSENTE HUMANOS, SE HA CONVERTIDO EN UNA DIANA CRUCIAL PARA EL DESARROLLO DE COMPUESTOS SELECTIVOS PARA EL TRATAMIENTO DE ESTAS INFECCIONES. EN TODOS LAS HONGOS, EL POLISACARIDO ESTRUCTURAL MAS ABUNDANTE ES EL B(1,3)GLUCANO. HASTA LA FECHA, LA ENZIMA B(1,3)GLUCAN SINTASA ES EL UNICO COMPONENTE DE LA PARED CELULAR QUE HA PERMITIDO EL DESARROLLO DE FARMACOS ANTIMICOTICOS. LA EXISTENCIA DE HONGOS PATOGENOS RESISTENTES A UNA O MULTIPLES CLASES DE ANTIMICOTICOS, JUNTO CON EL ARSENAL LIMITADO DE ANTIMICOTICOS DISPONIBLES, AFECTA DE MANERA CRITICA LA EFECTIVIDAD DE LOS TRATAMIENTOS CONTRA ESTAS INFECCIONES POTENCIALMENTE MORTALES. POR TANTO, SE REQUIERE LA BUSQUEDA DE NUEVAS DIANAS, JUNTO CON EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS ANTIMICOTICAS Y/O LA MEJORA DE LOS ANTIMICOTICOS DISPONIBLES.HEMOS DESENTRAÑADO DIVERSOS ASPECTOS DE LA COORDINACION ENTRE LAS GLUCAN SINTASAS Y LA MAQUINARIA DE LAS CITOCINESIS. SIN EMBARGO, TODAVIA SE DESCONOCEN PARTES DE ESTA COORDINACION Y DE LA REGULACION Y FUNCION DE LAS GLUCAN SINTASAS DURANTE LA CITOCINESIS Y EL CRECIMIENTO POLARIZADO, CUYA CARACTERIZACION PODRIA DEFINIR NUEVAS DIANAS PARA LA BUSQUEDA DE ANTIFUNGICOS. EN GENERAL, ESTE PROYECTO ES UNA CONTINUACION DE ESTUDIOS PREVIOS E INCLUYE A) INVESTIGACION APLICADA CON EL PROPOSITO DE CARACTERIZAR EL MECANISMO DE ACCION Y RESISTENCIA DE COMPUESTOS ANTIFUNGICOS QUE SON INHIBIDORES POTENCIALES DE LA SINTESIS DEL B(1,3)GLUCANO; ASI COMO B) INVESTIGACION BASICA CON EL PROPOSITO DE DISECCIONAR LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA SINTESIS DE LA PARED FUNGICA Y EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD CELULAR DURANTE EL CRECIMIENTO POLARIZADO Y LA CITOCINESIS FUNGICAS. LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DE ESTE PROYECTO SON:1. EXAMEN DE LOS MECANISMOS DE ACCION Y RESISTENCIA A LOS ANTIMICOTICOS INHIBIDORES DE LA GLUCAN SINTASA. SE CARACTERIZARAN EN DETALLE LOS DOMINIOS IMPLICADOS EN LA EMERGENCIA DE RESISTENCIA DENTRO DE LAS SUBUNIDADES CATALITICAS DE LA GLUCAN SINTASA. ESTA CARACTERIZACION PODRIA AYUDAR A CONOCER, TANTO NUEVAS FUNCIONES CELULARES DE CADA PROTEINA, COMO LOS SITIOS IMPLICADOS EN LA INTERACCION CON ANTIMICOTICOS EXPERIMENTALES O AUTORIZADOS PARA SU USO CLINICO QUE BLOQUEAN LA SINTESIS DEL B(1,3)GLUCANO. 2. MEJORA Y ENSAYOS DE CEPAS AUTOLITICAS CONTROLABLES QUE PODRIAN SER UTILES PARA LA PRODUCCION DE PROTEINAS HETEROLOGAS A NIVEL INDUSTRIAL.3. ANALISIS DE LA FUNCION Y REGULACION DE LAS GLUCAN SINTASAS DURANTE EL CRECIMIENTO POLARIZADO Y LA CITOCINESIS. EN ESTE OBJETIVO SE PRETENDE: 1) ESTUDIAR LAS FUNCIONES NO CANONICAS DE BGS1 REGULANDO Y COORDINANDO EL MANTENIMIENTO DEL CRECIMIENTO POLARIZADO; 2) CONTINUAR CON EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONECTAN LA FUNCION DE LAS GLUCAN SINTASAS Y LAS PROTEINAS DEL ANILLO CONTRACTIL DE ACTOMIOSINA A TRAVES DEL COMPLEJO DEL “SEPTASOMA” DURANTE LA FORMACION DEL SURCO DE DIVISION; 3) CARACTERIZAR LAS FUNCIONES DE LA GLUCAN SINTASA AUN DESCONOCIDA BGS3; Y 4) DESENTRAÑAR LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES QUE COMPENSAN LA PERDIDA DEL PRINCIPAL POLIMERO B(1,3)GLUCANO DE LA PARED CELULAR. ONGOS\INTEGRIDAD CELULAR\POLARIDAD\DIVISION CELULAR\CITOCINESIS\ANTIFUNGICOS\GLUCAN SINTASA\GLUCANO\PARED CELULAR\LEVADURAS ver más
01/01/2021
CSIC
242K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 242K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M