TRANSPORTE Y CONTROL DE CALIDAD DE B(1,3)GLUCAN SINTASAS EN SCHIZOSACCHAROMYCES...
TRANSPORTE Y CONTROL DE CALIDAD DE B(1,3)GLUCAN SINTASAS EN SCHIZOSACCHAROMYCES POMBE, UN MODELO ALTERNATIVO PARA EL ESTUDIO DEL TRANSPORTE POLARIZADO
LA PARED CELULAR FUNGICA ES UN DETERMINANTE MORFOGENETICO ESENCIAL Y UNA DIANA SELECTIVA DE PARA AGENTES ANTIFUNGICOS, LAS ENZIMAS QUE INTERVIENEN EN LA CONSTRUCCION DE ESTA ESTRUCTURA SON PROTEINAS ASOCIADAS A LA MEMBRANA PLASMAT...
LA PARED CELULAR FUNGICA ES UN DETERMINANTE MORFOGENETICO ESENCIAL Y UNA DIANA SELECTIVA DE PARA AGENTES ANTIFUNGICOS, LAS ENZIMAS QUE INTERVIENEN EN LA CONSTRUCCION DE ESTA ESTRUCTURA SON PROTEINAS ASOCIADAS A LA MEMBRANA PLASMATICA O A LA PROPIA PARED CELULAR, QUE DEBEN SER TRANSPORTADAS HASTA LA SUPERFICIE CELULAR PARA LLEVAR A CABO SU FUNCION, AUNQUE HAY CADA VEZ MAS INFORMACION ACERCA DE LOS MECANISMOS DE TRANSPORTE DE LAS ENZIMAS QUITIN SINTASA EN S, CEREVISIAE, NO SE SABE PRACTICAMENTE NADA SOBRE COMO SE TRANSPORTAN LAS ENZIMAS B-GLUCAN SINTASA HACIA LA SUPERFICIE CELULAR EN NINGUN ORGANISMO, SCHIZOSACCHAROMYCES POMBE ES UN SISTEMA IDEAL PARA ABORDAR ESTA CUESTION PORQUE LA PRESENCIA DE QUITINA EN SU PARED ES MARGINAL, SIENDO LOS B-GLUCANOS LOS COMPONENTES ESTRUCTURALES PRINCIPALES DE LA MISMA; ADEMAS EN ESTA LEVADURA ESTAN AUSENTES LOS MECANISMOS COMPENSATORIOS QUE EN OTROS HONGOS DESENCADENAN LA SINTESIS DE QUITINA EN RESPUESTA A DAÑOS EN LA PARED CELULAR, CFR1 ES UNA PROTEINA DE S, POMBE SIMILAR AL COMPONENTE DEL EXOMERO CHS5, Y CSR1 ES LA UNICA PROTEINA DE LA LEVADURA DE FISION SIMILAR A LAS CHAPS, CFR1 Y CSR1 FORMAN UN COMPLEJO EN EL APARATO DE GOLGI QUE, SEGUN NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES, ES NECESARIO PARA REGULAR LA ESTABILIDAD DE LAS ENZIMAS NECESARIAS PARA LA SINTESIS DEL B-GLUCANO, PARECE QUE EL EXOMERO DE S, POMBE HABRIA EVOLUCIONADO PARA REGULAR EL TRAFICO Y CONTROL DE CALIDAD DE PROTEINAS TRANSMEMBRANA NECESARIAS PARA LA SINTESIS DEL B-GLUCANO, APROXIMADAMENTE UN TERCIO DE LAS PROTEINAS NACIENTES ESTAN MAL PLEGADAS, DURANTE LA EVOLUCION LAS CELULAS HAN DESARROLLADO DISTINTOS MECANISMOS DIRIGIDOS A REPARAR ESTAS PROTEINAS Y ASI EVITAR SU TRANSITO A LO LARGO DE LA RUTA SECRETORA, LOS MECANISMOS DE REPARACION MAS CONOCIDOS ESTAN MEDIADOS POR PROTEINAS ASOCIADAS AL RETICULO ENDOPLASMICO (RE), LA MAYOR PARTE DE LOS ESFUERZOS DIRIGIDOS A ESTUDIAR EL CONTROL DE CALIDAD DE LAS PROTEINAS SE HAN REALIZADO UTILIZANDO AGENTES QUE PRODUCEN UNA ACUMULACION MASIVA DE PROTEINAS MAL PLEGADAS Y UN ESTRES AGUDO EN EL ER, SIN EMBARGO AHORA SE CREE QUE LA RESPUESTA A PROTEINAS MAL PLEGADAS (UPR) ES UN MECANISMO HOMEOSTATICO DE PROTECCION CELULAR, QUE SE ACTIVA DURANTE LA DIVISION CELULAR Y ALGUNOS PROCESOS DE DESARROLLO PARA PROTEGER LAS CELULAS DEL DAÑO POTENCIAL PRODUCIDO POR FALLOS EN ESTOS PROCESOS, CADA VEZ HAY MAS DATOS QUE MUESTRAN QUE OTROS ORGANULOS PARTICIPAN EN EL CONTROL DE CALIDAD DE LAS PROTEINAS; EN PARTICULAR, EL APARATO DE GOLGI ESTA EMERGIENDO COMO UN LUGAR IMPORTANTE PARA EL CONTROL DE LA CALIDAD DE LAS PROTEINAS, CFR1 Y CSR1 PARECEN FORMAR PARTE DE LOS MECANISMOS DEL GOLGI QUE ANALIZAN Y CONTROLAN LA CALIDAD DE LAS ENZIMAS B-GLUCAN SINTASA,LOS MUTANTES CFR1D Y CSR1D TIENEN UN DEFECTO SEVERO EN LA CITOCINESIS EN CONDICIONES DE ESTRES OSMOTICO Y ESTE DEFECTO SE SUPRIME POR MUTACIONES EN LA UPR Y MUTACIONES EN LA RUTA DE INTEGRIDAD CELULAR, EL OBJETIVO DE ESTE SUBPROYECTO ES CARACTERIZAR LA FUNCION DEL COMPLEJO CFR1/CSR1 EN EL TRAFICO Y EN EL CONTROL DE CALIDAD DE LAS ENZIMAS B-GLUCAN SINTASA, Y OBTENER INFORMACION ACERCA DE LA RELACION ENTRE EL EXOMERO, LA UPR, Y LA RESPUESTA AL ESTRES OSMOTICO,POR ULTIMO, SE REALIZARAN RASTREOS GENETICOS ENCAMINADOS A IDENTIFICAR NUEVOS COMPONENTES Y NUEVOS CARGOS DEL EXOMERO DE S, POMBE, NUEVOS REGULADORES DE LA SINTESIS DEL B( 1,3 )GLUCANO, Y NUEVAS PROTEINAS FUNGICAS Y HUMANAS IMPLICADAS EN EL CONTROL DE CALIDAD DE LAS PROTEINAS, TRÁFICO INTRACELULAR\ CONTROL DE CALIDAD\ EXÓMERO\ SÍNTESIS DE GLUCANO\ PARED CELULAR DE LEVADURAS\ ANTIFÚNGICOSver más
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