Descripción del proyecto
LA PARED CELULAR DE LAS LEVADURAS HA ATRAIDO TRADICIONALMENTE EL INTERES CIENTIFICO COMO MODELO DE ESTUDIO DE LA MORFOGENESIS CELULAR, PERO TAMBIEN COMO UN OBJETIVO IDEAL EN EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS ANTIFUNGICAS, LOS ESTUDIOS LLEVADOS A CABO EN EL CAMPO HAN DEMOSTRADO TAMBIEN LA IMPORTANCIA DE LAS ENZIMAS IMPLICADAS EN LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR COMO MODELOS EN EL ESTUDIO DEL TRAFICO INTRACELULAR DE PROTEINAS POLITOPICAS, CHS3, LA SUBUNIDAD ENZIMATICA DE LA QUITIN SINTASA MAS IMPORTANTE EN LEVADURAS, ES, HASTA LA FECHA , EL MODELO MAS AVANZADO PARA ESTOS ESTUDIOS, EL TRABAJO EN EL TRAFICO INTRACELULAR DE CHS3 HA PERMITIDO DESCIFRAR ALGUNAS DE LAS PECULIARIDADES EN SU TRANSITO A LO LARGO DE LA RUTA SECRETORA , INCLUYENDO EL DESCUBRIMIENTO DE EXOMERO COMO UNA NUEVA PLATAFORMA PARA LA CLASIFICACION DE PROTEINAS EN EL TGN , ADEMAS, CHS3 SE HA CONVERTIDO TAMBIEN EN UN MODELO PARA EL ESTUDIO DE COMO LAS PROTEINAS EVADEN LA DEGRADACION VACUOLAR POR MEDIO DE MECANISMOS DE RECICLAJE DE ACTIVOS,SOBRE ESTA BASE EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES LA OBTENCION DE INFORMACION ADICIONAL EN EL TRAFICO INTRACELULAR DE PROTEINAS UTILIZANDO SACCHAROMYCES CEREVISIAE COMO MODELO, PARA ELLO INVESTIGAREMOS LA EXISTENCIA DE FORMAS ADICIONALES DE RECICLAJE DE CHS3 DESPUES DEL TGN Y LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN ESTE PROCESO, TAMBIEN ABORDAREMOS EL PAPEL DE LA AP- 1 EN ESTE RECICLAJE, Y ANALIZAREMOS SU FUNCION COMO MECANISMO DE POLARIZACION DE CHS3 , LO QUE PERMITIRIA LA REGULACION DE LA SINTESIS DE QUITINA SEGUN LAS CONDICIONES AMBIENTALES, ADEMAS, VAMOS A EXPLORAR LAS REGLAS QUE RIGEN EL ENSAMBLAJE DEL EXOMERO MEDIANTE LA CARACTERIZACION DEL PAPEL DE LOS DIFERENTES CHAPS EN ESTE ENSAMBLAJE, CONJUNTAMENTE, SEREMOS CAPACES DE ESTUDIAR LA POSIBLE RELACION BIOLOGICA ENTRE EL EXOMERO Y AP-1 EN LA REGULACION DE LA SINTESIS DE QUITINA, NUESTRO TRABAJO TAMBIEN PRETENDE DESCRIBIR EL /LOS MECANISMO/S QUE CONTROLAN EL ESTADO DEL PLEGAMIENTO DE CHS3 DURANTE SU SALIDA DEL RE , NUESTRO TRABAJO NO SE LIMITARA A LA DESCRIPCION DE LAS PROTEINAS IMPLICADAS EN EL TRAFICO DE CHS3, SINO TAMBIEN EN LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES DE CHS3 QUE LO DIRIGEN, INCLUYENDO OLIGOMERIZACION, UBIQUITINACION O PALMITOILACION ,POR OTRA PARTE, ABORDAREMOS TAMBIEN LA INTERACCION DE CHS3 CON SU ENTORNO LIPIDICO EN LAS MEMBRANAS CELULARES, Y COMO ESTA INTERACCION PODRIA SER MODIFICADA POR LOS CAMBIOS EN LA BIOSINTESIS DE LIPIDOS O POR SU INTERACCION CON CHS4, UNA PROTEINA LIPIDADA INVOLUCRADA EN LA REGULACION DE SINTESIS DE QUITINA ,UNA PEQUEÑA PARTE DEL PROYECTO SE DEDICARA A ENTENDER EL PAPEL DE LA MAP QUINASA SLT2 EN EL ESAMBALJE DEL SEPTO CELULAR, Y SI SU ACCION DIRECTA SOBRE BNI4 PODRIA PROPORCIONAR A LAS CELULAS DE LEVADURA UN MECANISMO DE COORDINACION ENTRE LA PROGRESION DEL CICLO Y EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD CELULAR ,POR LO TANTO INTENTAREMOS CLARIFICAR LA IMPORTANCIA DEL CONTROL DE LA CALIDAD EN LAS PROTEINAS POLITOPICAS A LO LARGO DE LA VIA SECRETORA UTILIZANDO COMO MODELO ENZIMAS QUE INTERVIENEN EN EL ENSAMBLAJE DE LA PARED CELULAR DE LEVADURA, EN EL ENTENDIMIENTO DE QUE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN ESTE CONTROL ESTAN CONSERVADOS EVOLUTIVAMENTE EN EL REINO EUCARIOTA, Y POR LO TANTO SU CONOCIMIENTO PODRIA PROPORCIONAR RESPUESTAS ADICIONALES EN EL CAMPO DEL TRAFICO INTRACELULAR O DE LAS TERAPIAS ANTIFUNGICAS , TRÁFICO INTRACELULAR\ CONTROL DE CALIDAD\ EXÓMERO\ SINTESIS DE QUITINA\ PARED CELULAR DE LEVADURAS\ ANTIFÚNGICOS