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BFU2017-84508-P

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LAS LEVADURAS COMO MODELO PARA EL ESTUDIO DE LA CLASIFICACION PROTEICA EN EL TGN...

LAS LEVADURAS COMO MODELO PARA EL ESTUDIO DE LA CLASIFICACION PROTEICA EN EL TGN: FUNCION DEL EXOMERO. EL TRAFICO INTRACELULAR DE PROTEINAS ES UN PROCESO CLAVE EN LA VIDA DE LA CELULA EUCARIOTA, Y DEFECTOS EN EL MISMO ESTAN ASOCIADOS A MUCHAS ENFERMEDADES HUMANAS, EN EL CASO DE LOS HONGOS, LA PARED CELULAR ES UNA ENVUELTA EXTRACELU... ver más

01/01/2017

USAL

254K€

Presupuesto del proyecto: 254K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1151

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1151

Presupuesto del proyecto 254K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL TRAFICO INTRACELULAR DE PROTEINAS ES UN PROCESO CLAVE EN LA VIDA DE LA CELULA EUCARIOTA, Y DEFECTOS EN EL MISMO ESTAN ASOCIADOS A MUCHAS ENFERMEDADES HUMANAS, EN EL CASO DE LOS HONGOS, LA PARED CELULAR ES UNA ENVUELTA EXTRACELULAR, ESENCIAL PARA LA MORFOGENESIS Y LA INTEGRIDAD CELULAR, CUYA SINTESIS DEPENDE DEL TRAFICO INTRACELULAR DE ALGUNAS ENZIMAS, QUE POR LO TANTO SON DIANAS POTENCIALES PARA EL DISEÑO DE ANTIFUNGICOS, UNA DE ESTAS ENZIMAS ES LA QUITIN SINTASA 3 (CHS3), CHS3 ES UN MODELO UNICO PARA ESTUDIAR EL TRAFICO INTRACELULAR DEBIDO A LAS PECULIARIDADES DE SU TRANSPORTE, ESTA PROTEINA DEBE SER PLEGADA CORRECTAMENTE EN EL RETICULO ENDOPLASMICO (RE), TRAS LO CUAL LLEGA AL GOLGI TARDIO (TGN), DONDE LA CELULA DECIDE EL DESTINO FINAL DE LA MAYORIA DE LAS PROTEINAS QUE VIAJAN POR LA RUTA SECRETORA, CHS3 SE ACUMULA EN EL TGN, DESDE DONDE SE TRANSPORTA A LA MEMBRANA PLASMATICA (MP) GRACIAS A UN COMPLEJO ADAPTADOR DENOMINADO EXOMERO, CUYO MECANISMO DE RECONOCIMIENTO DE CARGOS NO SE CONOCE BIEN, DIFERENTES ADAPTADORES DE CLATRINA MODULAN TAMBIEN EN EL TRAFICO DE CHS3, FACILITANDO SU TRANSPORTE HACIA LA MP A TRAVES DE RUTAS ALTERNATIVAS, O INCLUSO DESVIANDOLA A LA VACUOLA PARA SU DEGRADACION, RESULTADOS RECIENTES INDICAN QUE EL EXOMERO ACTUARIA TAMBIEN COMO ADAPTADOR PARA OTRAS PROTEINAS, ADEMAS PARECE COLABORAR CON LOS ADAPTADORES DE CLATRINA EN ASPECTOS ADICIONALES DEL TRAFICO INTRACELULAR, LO QUE PONE DE MANIFIESTO SU RELEVANCIA BIOLOGICA, EL EXOMERO ESTA ADEMAS PRESENTE EN TODOS LOS HONGOS, POR LO QUE SU ESTUDIO PUEDE A AYUDAR A COMPRENDER LOS MECANISMOS GENERALES IMPLICADOS EN LA CLASIFICACION DE PROTEINAS EN EL TGN, UN PROCESO CONSERVADO EN HUMANOS, VAMOS A PROFUNDIZAR EN LA CARACTERIZACION DEL TGN COMO PLATAFORMA CELULAR DE CLASIFICACION PROTEICA, UTILIZANDO LEVADURAS COMO MODELO DE ESTUDIO, PARA ELLO ESTUDIAREMOS LA FUNCION CELULAR DEL EXOMERO EN VARIOS ORGANISMOS, LO QUE NOS PERMITIRA ENTENDER ASPECTOS CONSERVADOS A LO LARGO DE LA EVOLUCION, ANALIZAREMOS TAMBIEN, MEDIANTE LA UTILIZACION DE DISTINTOS CARGOS (INCLUIDO CHS3), LOS MECANISMOS QUE PERMITEN LA SELECCION ESPECIFICA DE CARGOS EN EL TGN, EL PROYECTO ABORDARA TAMBIEN EL PAPEL DEL EXOMERO COMO UN ORGANIZADOR GENERAL DE LA CLASIFICACION PROTEICA EN EL TGN, Y SU RELACION FUNCIONAL Y MECANISTICA CON LOS ADAPTADORES DE CLATRINA, ESTA FUNCION GENERAL PODRIA EXPLICAR UN POSIBLE PAPEL DEL EXOMERO EN EL TRAFICO ENDOSOMAL TARDIO, LO QUE IMPLICARIA SU PARTICIPACION NO SOLO EN EL TRANSPORTE ANTEROGRADO, SINO TAMBIEN EN EL RECICLAJE DE PROTEINAS, ADEMAS, SE INVESTIGARA EL PAPEL DEL TGN, Y MAS ESPECIFICAMENTE DEL EXOMERO, COMO UN PUNTO DE INTEGRACION DE SEÑALES QUE PERMITEN A LAS CELULAS MANTENER EL CRECIMIENTO POLARIZADO, Y SOBREVIVIR EN CONDICIONES DE ESTRES, POR ULTIMO, SE CONTINUARAN EXPLORANDO LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN EL PLEGAMIENTO DE PROTEINAS EN EL RE, PARA ELLO SE USARAN PROTEINAS QUIMERICAS DE CHS3, NUESTRO MODELO FAVORITO, Y SE ESTUDIARAN ALGUNOS ASPECTOS DEL CONTROL DE CALIDAD EN EL GOLGI, ABORDANDO EL PAPEL DEL EXOMERO EN EL TRAFICO DE VPS10, EN CONJUNTO, NUESTRO OBJETIVO ES UTILIZAR DISTINTOS MODELOS DE LEVADURA PARA DESCIFRAR LOS MECANISMOS MOLECULARES DEL TRAFICO DE PROTEINAS, NUESTROS RESULTADOS PODRIAN AYUDAR A ENTENDER LAS BASES MOLECULARES DE ALGUNAS ENFERMEDADES HUMANAS, AL MISMO TIEMPO, AYUDARAN A EXPLORAR EL PAPEL DE ESTOS MECANISMOS EN LA MORFOGENESIS FUNGICA Y SU INTERES COMO DIANA POTENCIAL PARA TERAPIAS ANTIFUNGICAS, GOLGI\EXÓMERO\LEVADURAS\TRÁFICO DE PROTEÍNAS\PARED CELULAR FÚNGICA\ANTIFÚNGICOS\TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES\MORFOGÉNESIS

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