ESTUDIO Y APROVECHAMIENTO DE LOS MECANISMOS Y REGULACION DE LA DIVISION CELULAR...
ESTUDIO Y APROVECHAMIENTO DE LOS MECANISMOS Y REGULACION DE LA DIVISION CELULAR EN SACCHAROMYCES CEREVISIAE
LAS INFECCIONES FUNGICAS HAN AUMENTADO EN LAS ULTIMAS DECADAS DEBIDO AL INCREMENTO DE PACIENTES INMUNOSUPRIMIDOS, ESTAS INFECCIONES ESTAS ASOCIADAS CON UNA CONSIDERABLE MORBILIDAD Y MORTALIDAD, LAS TERAPIAS ACTUALES TIENEN COMO DI...
LAS INFECCIONES FUNGICAS HAN AUMENTADO EN LAS ULTIMAS DECADAS DEBIDO AL INCREMENTO DE PACIENTES INMUNOSUPRIMIDOS, ESTAS INFECCIONES ESTAS ASOCIADAS CON UNA CONSIDERABLE MORBILIDAD Y MORTALIDAD, LAS TERAPIAS ACTUALES TIENEN COMO DIANA BIOLOGICA PROCESOS QUE SE REQUIEREN PARA LA VIABILIDAD Y PROLIFERACION DE HONGOS, PERO LA APARICION DE CEPAS RESISTENTES SE TRADUCE EN UNA NECESIDAD DE NUEVAS TERAPIAS USANDO COMO DIANA PROTEINAS ESPECIFICAS DE HONGOS,ESTA PROPUESTA PRETENDE PROMOVER EL CONOCIMIENTO DEL MECANISMO MOLECULAR Y LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE PROTEINAS QUE SON IMPORTANTES DURANTE LA DIVISION CELULAR DE HONGOS PATOGENOS COMO LA LEVADURA DE GEMACION CANDIDA ALBICANS, CELULAS DE LEVADURA COORDINAN LA CONTRACCION DEL ANILLO DE ACTOMIOSINA CON LA FORMACION DEL SEPTO PRIMARIO, QUE ES PRODUCIDO POR LA ENZIMA QUITIN SINTASA CHS2, LA FORMACION DEL SEPTO ES UNA DIANA TERAPEUTICA INTERESANTE YA QUE LAS CELULAS DE MAMIFEROS CARECEN DE ENZIMAS PARA SINTETIZAR LOS CARBOHIDRATOS DEL SEPTO COMO LA QUITINA,USANDO LA LEVADURA DE GEMACION SACCHAROMYCES CEREVISIAE COMO ORGANISMO MODELO, HEMOS DESCRITO RECIENTEMENTE QUE LOS COMPONENTES DEL ANILLO DE ACTOMIOSINA INN1 Y CYK3 REGULAN LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DE CHS2 DURANTE LA CITOQUINESIS, SIN EMBARGO, LOS DETALLES DE DICHA REGULACION SE DESCONOCIAN, HEMOS TRABAJADO DE FORMA INTENSA EN NUESTRO LABORATORIO DE LA UNIVERSIDAD DE CANTABRIA DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS PARA DETERMINAR QUE INN1 INTERACCIONA DIRECTAMENTE CON EL DOMINIO CATALITICO DE CHS2 Y AMBAS FORMAN UN COMPLEJO, ADEMAS HEMOS MOSTRADO QUE EL DOMINIO N-TERMINAL DE INN1, QUE CONTIENE UN DOMINO C2, ES CAPAZ DE INCREMENTAR LA ACTIVIDAD QUITIN SINTASA ASOCIADA A CHS2 IN VITRO, LA PRIMERA SECCION EN ESTA PROPUESTA ES LA DETERMINACION DE LA ESTRUCTURA CRISTALOGRAFICA DEL COMPLEJO INN1-CHS2, CUYA INFORMACION PUEDE DIRIGIR EL DISEÑO DE INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD QUITIN SINTASA CON PROPIEDADES ANTIFUNGICAS, EN SEGUNDO LUGAR LLEVAREMOS A CABO UN ESCRUTINIO DE COMPUESTOS NATURALES DE LA EMPRESA BIOTECNOLOGICA BIOMAR PARA AISLAR COMPUESTOS CAPACES DE BLOQUEAR EL CRECIMIENTO DE HONGOS PATOGENOS,POR OTRA PARTE HEMOS AISLADO UN GRUPO NUMEROSO DE PROTEINAS QUE INTERACCIONAN A LA VEZ CON INN1 Y CHS2, SU ANALISIS DETALLADO DARA RESPUESTA A COMO LAS CELULAS COORDINAN LA CONTRACCION DEL ANILLO DE ACTOMOSINA, LA INGRESSION DE LA MEMBRANA PLASMATICA Y LA FORMACION DEL SEPTO PRIMARIO, POR PRIMERA VEZ, HEMOS PODIDO AISLAR COMO UN UNICO COMPLEJO A LOS COMPONENTES DEL ANILLO DE ACTOMIOSINA MYO1, IQG1, HOF1, INN1 Y CYK3, JUNTO A LA QUITIN SINTASA CHS2, ASIMISMO, Y DE FORMA INTERESANTE, EN NUESTRO ESTUDIO HEMOS IDENTIFICADO COMPONENTES DEL POLARISOMA, LA MAQUINARIA DE TRANSPORTE DE VESICULAS, REGULADORES DE LA PROTEINA G RHO1, LA RUTA DE SEÑALIZACION MTOR Y REGULADORES DEL CITOESQUELETO DE ACTINA, EL ESTUDIO DE TODOS ESOS COMPONENTES LLEVARA A ENTENDER DE FORMA MAS PROFUNDA EL MECANISMO Y REGULACION DE LA CITOQUINESIS, POR TANTO, EN PARALELO CON LOS OBJETIVOS DETALLADOS ANTERIORMENTE, ESTA PROPUESTA DE INVESTIGACION INCLUYE EL ESTUDIO DEL PAPEL DEL COMPONENTE DEL POLARISOMA SPA2 Y DE LA PROTEINA NOVEL YFR016C DURANTE LA DIVISION CELULAR,POR TANTO, LOS DATOS GENERADOS EN ESTA PROPUESTA SERIAN UTILES PARA DISEÑAR DROGAS BASADAS EN LA ESTRUCTURA DEL COMPLEJO Y PARA LLEVAR A CABO UN ESCRUTINIO DE COMPUESTO NATURALES, ADEMAS, EL PLAN DE TRABAJO INCLUIRIA EL ESTUDIO DEL PAPEL DEL COMPLEJO DEL POLARISOMA DURANTE LA DIVISION CELULAR EN EUCARIOTAS, CICLO CELULAR\DIVISIÓN CELULAR\CITOQUINESIS\MORFOGÉNESIS\BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR\MICROBIOLOGÍA\GENÉTICA\LEVADURASver más
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