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PID2019-105223GB-I00

Financiado

CARACTERIZACION DE MECANISMOS DE REGULACION DE LA INTEGRIDAD CELULAR EN LEVADURA...

CARACTERIZACION DE MECANISMOS DE REGULACION DE LA INTEGRIDAD CELULAR EN LEVADURAS Y BUSQUEDA DE NUEVOS ANTIFUNGICOS LA PARED CELULAR FUNGICA SE HA CONVERTIDO EN UNA DE LAS DIANAS MAS ATRACTIVAS PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS CONTRA LAS INFECCIONES FUNGICAS, SIN EMBARGO, SITUACIONES QUE COMPROMETEN LA INTEGRIDAD DE SU PARED CELULAR DESENC... ver más

01/01/2019

UCM

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3274

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

UCM

Lider

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid

Total investigadores 3274

Presupuesto del proyecto 218K€

Descripción del proyecto LA PARED CELULAR FUNGICA SE HA CONVERTIDO EN UNA DE LAS DIANAS MAS ATRACTIVAS PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS CONTRA LAS INFECCIONES FUNGICAS, SIN EMBARGO, SITUACIONES QUE COMPROMETEN LA INTEGRIDAD DE SU PARED CELULAR DESENCADENAN EN LOS HONGOS UNA RESPUESTA ADAPTATIVA QUE DISMINUYE LA EFECTIVIDAD DE LAS TERAPIAS ANTIFUNGICAS QUE TIENEN COMO DIANA ESTA ESTRUCTURA, EN CONSECUENCIA, EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN ESTAS RESPUESTAS DE ADAPTACION OFRECE LA OPORTUNIDAD DE SORTEAR ESTOS OBSTACULOS Y ABRIR CAMINOS PARA EL DISEÑO DE NUEVAS ESTRATEGIAS DE TRATAMIENTO, EN ESTE CONTEXTO, LOS DOS OBJETIVOS PRINCIPALES DE ESTE PROYECTO SERAN LA CARACTERIZACION DE NUEVOS MECANISMOS QUE REGULEN LA INTEGRIDAD DE LA PARED CELULAR DE LEVADURAS FRENTE A SITUACIONES DE ESTRES SOBRE SU PARED CELULAR Y LA EVALUACION DE MECANISMOS EFECTORES PREVIAMENTE IDENTIFICADOS Y ASOCIADOS CON LA REMODELACION DE LA PARED CELULAR EN CONDICIONES DE ESTRES, COMO DIANAS POTENCIALES PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS ANTIFUNGICOS,POR UN LADO, NOS CENTRAREMOS EN DESCIFRAR LOS MECANISMOS REGULADORES Y EFECTORES QUE RIGEN PROCESOS MORFOGENETICOS EN LEVADURAS EN SITUACIONES DE ESTRES, EN PARTICULAR, ANALIZAREMOS LA PARTICIPACION DE LA RUTA DE TRANSDUCCION DE SEÑALES DE INTEGRIDAD CELULAR (CWI), MEDIADA POR LA MAPK SLT2, EN ESTOS PROCESOS MEDIANTE EL ANALISIS Y LA CARACTERIZACION MOLECULAR DE UN FENOTIPO DE DEFECTOS EN SEPARACION CELULAR ASOCIADO A SITUACIONES DE ESTRES SOBRE LA PARED CELULAR, SE INVESTIGARAN LOS CIRCUITOS REGULATORIOS IMPLICADOS Y SU POSIBLE CONEXION CON LOS ELEMENTOS DEL CICLO CELULAR, ADEMAS, ANALIZAREMOS NUEVOS MECANISMOS TRANSCRIPCIONALES Y POSTRANSCRIPCIONALES QUE REGULAN LA EXPRESION GENICA A TRAVES DE ESTA RUTA, CON RESPECTO A LOS PROCESOS DE TRANSCRIPCION, CARACTERIZAREMOS LA PARTICIPACION Y EL PAPEL FUNCIONAL DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION MCM1 Y EL COMPLEJO FACT EN LA EXPRESION DE GENES REGULADOS POR LA RUTA CWI Y, PARTICULARMENTE, LA INTERACCION DE ESTOS FACTORES CON LA CROMATINA Y LA MAQUINARIA TRANSCRIPCIONAL, EN LO QUE RESPECTA A LA REGULACION POSTRANSCRIPCIONAL, ANALIZAREMOS LA COMPOSICION DE LOS P-BODIES ASOCIADOS AL ESTRES SOBRE LA PARED CELULAR MEDIANTE APROXIMACIONES PROTEOMICAS, SE DESARROLLARAN TAMBIEN DIFERENTES ESTRATEGIAS PARA IDENTIFICAR INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DE LAS TRANSGLICOSILASAS QUITINA-GLUCANO DE LA FAMILIA CRH, UTILIZANDO DIVERSAS COLECCIONES DE COMPUESTOS, LA REMODELACION DE LA PARED CELULAR POR LA ACCION DE ESTA FAMILIA DE PROTEINAS, MUY BIEN CONSERVADA EN TODOS LOS HONGOS, ES UN MECANISMO ESENCIAL PARA HACER FRENTE A SITUACIONES DE ESTRES SOBRE ESTA ESTRUCTURA, EL EFECTO INHIBITORIO DE LAS MOLECULAS IDENTIFICADAS SE EVALUARA TANTO IN VIVO COMO IN VITRO, ADEMAS, SE ANALIZARA EL IMPACTO DE ESTOS INHIBIDORES EN EL CRECIMIENTO DE C, ALBICANS, INDIVIDUALMENTE Y EN COMBINACION CON OTROS COMPUESTOS QUE AFECTEN A LA SINTESIS DE BETA-1,3-GLUCANO (EQUINOCANDINAS), ASI COMO A SU REMODELACION MEDIADA POR GLUCANOSIL TRANSFERASAS DE LA FAMILIA GEL/PHR, ANTIFUNGICOS\MAPK\TRANSDUCCION DE SEÑALES\EXPRESION GENICA\ESTRES\PARED CELULAR\P-BODIES\LEVADURAS\MORFOGENESIS

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