Descripción del proyecto
LA INCIDENCIA DE LAS INFECCIONES FUNGICAS ES UN PROBLEMA SANITARIO GRAVE Y LOS ANTIFUNGICOS ACTUALMENTE EN USO SON SOLO PARCIALMENTE EFICACES, LA PARED CELULAR ES UNA ESTRUCTURA EXTERNA A LA MEMBRANA PLASMATICA QUE ES ESENCIAL PARA LA SUPERVIVENCIA DE LOS HONGOS Y QUE NO EXISTE EN LAS CELULAS ANIMALES, ESTA ESTRUCTURA DE POLISACARIDOS CONFIERE RESISTENCIA CONTRA LA PRESION INTERNA DE TURGENCIA DE LA CELULA Y PROTECCION CONTRA LOS DAÑOS MECANICOS, AUNQUE LA PARED CELULAR ES MUY DIVERSA ENTRE LAS DIFERENTES ESPECIES DE HONGOS, EL PRINCIPAL POLISACARIDO ESTRUCTURAL ES EN LA MAYORIA DE LOS CASOS EL B(1,3)GLUCANO, QUE FORMA FIBRAS Y CONFIERE RIGIDEZ A LA PARED CELULAR, NUESTRO PROPOSITO, BASADO EN LA PREMISA DE QUE PROTEINAS ESENCIALES PARA LA SUPERVIVENCIA DE LA CELULA FUNGICA SON POTENCIALES DIANAS EN LA BUSQUEDA DE NUEVOS COMPUESTOS ANTIFUNGICOS, ES LA CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR FUNGICA DURANTE EL CRECIMIENTO CELULAR Y LA CITOCINESIS, Y LA CONEXION CON LAS RUTAS DE SEÑALIZACION REQUERIDA PARA MANTENER LA INTEGRIDAD DE LA CELULA FUNGICA, DURANTE LAS ULTIMAS DOS DECADAS, NUESTRO GRUPO HA REVELADO NUMEROSOS ASPECTOS DE LAS ENZIMAS GLUCAN SINTASA FUNGICAS Y SU REGULACION USANDO LA LEVADURA DE FISION SCHIZOSACCHAROMYCES POMBE COMO MODELO, ESTA PROPUESTA ES CONTINUACION DE PROYECTOS PREVIOS SUBVENCIONADOS E INCLUYE A) INVESTIGACION BASICA CON EL PROPOSITO DE DILUCIDAR LAS BASES MOLECULARES DE LA INTEGRIDAD CELULAR FUNGICA; ASI COMO B) INVESTIGACION APLICADA CON EL PROPOSITO DE CARACTERIZAR EL MECANISMO DE ACCION DE NUEVOS COMPUESTOS ANTIFUNGICOS QUE SON INHIBIDORES POTENCIALES DE LA SINTESIS DEL B(1,3)GLUCANO, EN RESUMEN, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DE ESTE PROYECTO SON LOS SIGUIENTES:1, ESTUDIO DE LAS FUNCIONES Y REGULACION DE LAS GLUCAN SINTASAS, ENFOCADO EN LA CARACTERIZACION DE LA GLUCAN SINTASA DESCONOCIDA BGS3, DE LAS NUEVAS FUNCIONES DE BGS1 COORDINANDO EL CRECIMIENTO POLARIZADO, Y DE LOS MECANISMOS CELULARES QUE COMPENSAN LA PERDIDA DEL PRINCIPAL POLIMERO B(1,3)GLUCANO DE LA PARED CELULAR,2, ESTUDIO DE LA COORDINACION ENTRE LAS GLUCAN SINTASAS Y LAS PROTEINAS DEL ANILLO CONTRACTIL DE ACTOMIOSINA (CAR) DURANTE LA FORMACION DEL SEPTO, CENTRADO EN EL "SEPTASOMA", UN COMPLEJO DE PROTEINAS QUE MANTIENEN EL ANILLO CITOCINETICO UNIDO A LA MEMBRANA Y LA PARED CELULAR, ESTE COMPLEJO COLABORA CON LA ENZIMA BGS1 DURANTE LA SEPTACION,3, ESTUDIO DE LA RUTA DE INTEGRIDAD DE LA PARED CELULAR (CWI) Y SU RELACION CON LA BIOSINTESIS DE LA PARED CELULAR, CENTRADO EN LA CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA COMUNICACION ENTRE LAS RUTAS DE MAPK Y DE LA FOSFATASA CALCINEURINA CON LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR,4, ESTUDIOS DE LA PARED CELULAR FUNGICA CON POSIBLES APLICACIONES FARMACEUTICAS Y BIOTECNOLOGICAS, ENFOCADO EN DEFINIR LOS DISTINTOS DOMINIOS BGS QUE PODRIAN AYUDAR A CONOCER NUEVAS FUNCIONES DE CADA PROTEINA Y LOS SITIOS IMPLICADOS EN LA INTERACCION CON DIFERENTES ANTIFUNGICOS INHIBIDORES DE LA PARED CELULAR, ALGUNOS COMPUESTOS ESTAN YA EN USO CLINICO Y OTROS SON EXPERIMENTALES, COMO PARTE DE ESTE OBJETIVO TAMBIEN ESTAMOS OBTENIENDO Y ANALIZANDO CEPAS AUTOLITICAS REGULADAS QUE PODRIAN SER UTILES PARA LA EXPRESION DE PROTEINAS HETEROLOGAS A NIVEL INDUSTRIAL,5, DESARROLLO DE METODOLOGIAS UTILES RELACIONADAS CON LA PARED CELULAR FUNGICA, NUESTRO LABORATORIO TAMBIEN ESTA DEDICADO A MEJORAR O DESARROLLAR NUEVOS PROTOCOLOS PARA EL ANALISIS DE LOS POLIMEROS DE LA PARED CELULAR, HONGOS\PARED CELULAR\GLUCANO\ANTIFÚNGICOS\CITOCINESIS\DIVISIÓN CELULAR\POLARIDAD\INTEGRIDAD CELULAR\GTPASA\MAPK