Innovating Works

BIO2015-70195-C2-1-R

Financiado
SEÑALIZACION POR NDR QUINASAS EN LA INTERACCION PATOGENO-HOSPEDADOR
EL HONGO CANDIDA ALBICANS FORMA PARTE DE LA MICROBIOTA DE LAS MUCOSAS SUPERFICIALES DE LOS TRACTOS GASTROINTESTINAL Y GENITOURINARIO DE SERES HUMANOS, SIN EMBARGO, EL INCREMENTO DE PRACTICAS MEDICAS QUE INDUCEN LA INMUNODEPRESION... EL HONGO CANDIDA ALBICANS FORMA PARTE DE LA MICROBIOTA DE LAS MUCOSAS SUPERFICIALES DE LOS TRACTOS GASTROINTESTINAL Y GENITOURINARIO DE SERES HUMANOS, SIN EMBARGO, EL INCREMENTO DE PRACTICAS MEDICAS QUE INDUCEN LA INMUNODEPRESION DEL PACIENTE HAN AUMENTADO LA INCIDENCIA DE LAS INFECCIONES FUNGICAS SISTEMICAS QUE MUESTRAN UNA ALTA TASA DE MORTALIDAD, SUPERIORES, SU GRAN PLASTICIDAD MORFOLOGICA, QUE LE PERMITE ADAPTARSE A DIFERENTES NICHOS EN EL HOSPEDADOR, ES UN FACTOR DE VIRULENCIA IMPORTANTE, LA PARED CELULAR DE HONGOS ES UNA ESTRUCTURA EXTRACELULAR ESENCIAL PARA LA VIABILIDAD CELULAR Y TAMBIEN ES RESPONSABLE DE SU INTERACCION CON LAS CELULAS DEL HOSPEDADOR, EN C, ALBICANS, LA PARED ESTA COMPUESTA POR CARBOHIDRATOS Y PROTEINAS, LOS CARBOHIDRATOS SON FUNDAMENTALES PARA EL RECONOCIMIENTO INMUNOLOGICO, MIENTRAS QUE LAS PROTEINAS DESEMPEÑAN UN PAPEL CLAVE EN LAS INTERACCIONES ADHESIVAS CON LAS SUPERFICIES, CANDIDA ES CAPAZ DE MODIFICAR LA COMPOSICION DE LA PARED EN FUNCION DE LOS DISTINTOS PROGRAMAS DE DESARROLLO, DETERMINANDO ASI SU INTERACCION CON EL HUESPED, RECIENTEMENTE SE HA COMPROBADO QUE EN RESPUESTA A LA FAGOCITOSIS POR MACROFAGOS CANDIDA MODIFICA LAS MANOPROTEINAS DE PARED INDUCIENDO LA LISIS DE LOS MACROFAGOS, EN EUCARIOTAS, LA ARQUITECTURA DE LA SEÑALIZACION MEDIADA POR LAS QUINASAS NDR/LATS, ASI COMO LOS PROCESOS QUE REGULAN (MORFOGENESIS Y CICLO CELULAR), SE ENCUENTRAN CONSERVADOS EVOLUTIVAMENTE, EN LEVADURAS ESTA RUTA SE CONOCE COMO RAM (REGULATION OF ACE2 AND MORPHOGENESIS), EL EFECTOR FINAL ES UN COMPLEJO FORMADO POR LA NDR QUINASA CBK1 Y SU PROTEINA REGULADORA MOB2, LOS MUTANTES DE C, ALBICANS DEFICIENTES EN CBK1 SON SENSIBLES A AGENTES QUE DAÑAN LA PARED CELULAR Y MUESTRAN DEFECTOS EN LA N-GLICOSILACION DE MANOPROTEINAS, SUBRAYANDO LA IMPORTANCIA DE ESTA QUINASA EN LA REGULACION DE LA COMPOSICION DE LA PARED CELULAR, SE HA DEMOSTRADO QUE UNA DE LAS FUNCIONES ESENCIALES DE CBK1 ES MODULAR LA ACTIVIDAD DE RIBONUCLEOPROTEINA SSD1 Y PERMITIR LA TRADUCCION DE LOS MRNAS A LOS QUE SE ENCUENTRA ASOCIADO, ENTRE LOS QUE EXISTEN NUMEROSOS TRANSCRITOS QUE CODIFICAN PROTEINAS DE PARED, EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO DE LA FUNCION DE CBK1/MOB2 EN LA REGULACION DE LA VIRULENCIA DE C, ALBICANS, NUESTRA HIPOTESIS DE PARTIDA PROPONE QUE ESTA NDR QUINASA REGULA LOS DIFERENTES PROGRAMAS DE DESARROLLO Y SU INTERACCION CON MACROFAGOS MODIFICANDO LA COMPOSICION DE LA PARED CELULAR EN RESPUESTA A LAS DIFERENTES SEÑALES AMBIENTALES PRESENTES EN EL HOSPEDADOR, EN ESTE PROYECTO COORDINADO SE PLANTEA, MEDIANTE ABORDAJES COMPLEMENTARIOS, DIFERENTES ESTRATEGIAS QUE NOS PERMITIRA OBTENER UNA VISION GLOBAL DE LOS MECANISMOS DEPENDIENTES DE CBK1 Y SU IMPLICACION EN LA PATOGENESIS DE ESTA LEVADURA, MORFOGENESIS\POLARIDAD\PATOGÉNESIS FÚNGICA\C. ALBICANS\QUINASAS NDR ver más
01/01/2015
CSIC
188K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 188K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M