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PID2021-124062NB-I00

Financiado
INTERACCION CANDIDA ALBICANS- HOSPEDADOR: VESICULAS EXTRACELULARES, ESTRES OXIDA...
INTERACCION CANDIDA ALBICANS- HOSPEDADOR: VESICULAS EXTRACELULARES, ESTRES OXIDATIVO Y RESPUESTA INMUNITARIA. RELACION ENTRE MICROBIOTA INTESTINAL Y SEPSIS. CANDIDA ALBICANS ES UN HONGO PATOGENO DIMORFICO OPORTUNISTA QUE HABITA EN LA MUCOSA DE INDIVIDUOS SANOS. PUEDE PRODUCIR UNA AMPLIA GAMA DE INFECCIONES QUE INCLUYEN CANDIDIASIS CUTANEA, MUCOSA E INVASIVA (IC). ES EL PRINCIPAL AGENT... CANDIDA ALBICANS ES UN HONGO PATOGENO DIMORFICO OPORTUNISTA QUE HABITA EN LA MUCOSA DE INDIVIDUOS SANOS. PUEDE PRODUCIR UNA AMPLIA GAMA DE INFECCIONES QUE INCLUYEN CANDIDIASIS CUTANEA, MUCOSA E INVASIVA (IC). ES EL PRINCIPAL AGENTE CAUSAL DE INFECCIONES FUNGICAS LETALES, PREDOMINANTEMENTE EN HUESPEDES INMUNOCOMPROMETIDOS. LOS RESULTADOS CLINICOS DE LA IC PODRIAN MEJORAR MEDIANTE EL INICIO INMEDIATO DE UNA TERAPIA ANTIMICOTICA ADECUADA, PERO SU DIAGNOSTICO ES DIFICIL, LO QUE PROVOCA UN RETRASO EN INICIO DE LA TERAPIA. SU PRONOSTICO TAMBIEN SE VE OBSTACULIZADO POR EL LIMITADO ARSENAL DE ANTIFUNGICOS Y POR EL DESARROLLO DE RESISTENCIAS. POR ELLO, NUESTRO GRUPO HA CENTRADO SU INVESTIGACION EN EL ESTUDIO DE LA PATOGENESIS DE C. ALBICANS Y SU RELACION CON EL HOSPEDADOR. LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DE LA PRIMERA SECCION DEL PROYECTO SE BASAN EN EL CONOCIMIENTO ADQUIRIDO EN NUESTROS PROYECTOS ANTERIORES Y SON: (1) EL ESTUDIO DE LA IMPLICACION DE LA TRANSICION DIMORFICA EN LA NATURALEZA, COMPOSICION Y PAPEL EN LA INFECCION DE LAS VESICULAS EXTRACELULARES (EV) DE C. ALBICANS. COMO NO HAY NINGUN TRABAJO PUBLICADO SOBRE LAS EV DE C. ALBICANS SECRETADAS POR HIFAS, Y CONSIDERANDO QUE LAS HIFAS TIENEN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA IC, LA DESCRIPCION DE SU PARTICIPACION EN LA COMUNICACION INTERCELULAR O LA INTERACCION CON EL HUESPED SERA CRUCIAL PARA DESCIFRAR SU PAPEL EN VIRULENCIA. TAMBIEN SERA DE INTERES ANALIZAR SU PAPEL EN LA VACUNACION E IDENTIFICAR LAS PROTEINAS IMPLICADAS EN LA RESPUESTA PROTECTORA HUMORAL. ESTE ANALISIS PUEDE AYUDAR EN EL DISEÑO DE UNA VACUNA BASADA EN PROTEINAS O DE ANTICUERPOS UTILES PARA LA INMUNIZACION PASIVA. (2) EL ANALISIS DE LA RESPUESTA SEROLOGICA AL PROTEOMA DE LA SUPERFICIE CELULAR DE C. ALBICANS DURANTE LA TRANSICION DIMORFICA EN IC. DADO QUE LA TRANSICION DIMORFICA PUEDE AFECTAR EL RECONOCIMIENTO INMUNOLOGICO DE LA SUPERFICIE CELULAR DE C. ALBICANS DURANTE LA INFECCION, ESTE ESTUDIO PODRIA PROPORCIONAR UNA NUEVA PERSPECTIVA DE LA INTERACCION HUESPED-PATOGENO. (3) EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA RESPUESTA DE C. ALBICANS A LOS MACROFAGOS Y AL ESTRES OXIDATIVO. ESTE ESTUDIO ABRIRA NUEVOS HORIZONTES AL DESCUBRIMIENTO DE NUEVAS DIANAS ANTIFUNGICAS. ESTAMOS INTERESADOS EN LOS MECANISMOS DE MUERTE CELULAR REGULADA DE C. ALBICANS EN RESPUESTA A LOS MACROFAGOS Y AL ESTRES OXIDATIVO. LA INTEGRACION DE TODOS LOS DATOS PROTEOMICOS, FOSFOPROTEOMICOS Y ACETILOMICOS OBTENIDOS EN NUESTROS EXPERIMENTOS EN RESPUESTA A LOS MACROFAGOS Y AL H2O2 REVELARA NUEVAS RUTAS IMPORTANTES PARA LA INTERACCION C. ALBICANS-HOSPEDADOR. DE ESPECIAL INTERES PUEDE SER EL PAPEL DE PRN1 Y SUS HOMOLOGAS, PROTEINAS DE FUNCION DESCONOCIDA QUE PODRIAN REPRESENTAR UNA FAMILIA TOTALMENTE NUEVA INVOLUCRADA EN LA RESPUESTA AL ESTRES OXIDATIVO EN HONGOS. ADEMAS ACTUALIZAREMOS EL C. ALBICANS PEPTIDEATLAS, EL CUAL SERA UN RECURSO MUY UTIL PARA LA COMUNIDAD CIENTIFICA. LA SEGUNDA SECCION DEL PROYECTO SERA EL PRIMER ANALISIS GENOMICO Y METAPROTEOMICO QUE PRESTARA ESPECIAL ATENCION AL MICOBIOMA Y LAS PROTEINAS HUMANAS EN LA MICROBIOTA INTESTINAL DE LOS PACIENTES EN UCI CON SEPSIS BACTERIANA O FUNGICA DIAGNOSTICADA. LOS ESTUDIOS PUBLICADOS ACTUALMENTE SE BASAN PRINCIPALMENTE EN LA SECUENCIACION 16S, IGNORANDO EL PAPEL DE LA MICOBIOTA EN LA SEPSIS. EL ESTUDIO DE AMBAS POBLACIONES PERMITIRA OBTENER UN CONOCIMIENTO MAS COMPLETO DE LA MICROBIOTA Y LA BUSQUEDA DE POSIBLES BIOMARCADORES DE INFECCIONES FUNGICAS O BACTERIANAS. ANDIDA ALBICANS\INMUNOPROTEOMICA\INFECCIONES FUNGICAS INVASORAS\MICROBIOTA\METAPROTEOMICA\ANTIGENOS\MACROFAGOS\ESTRES OXIDATIVO\VESICULAS EXTRACELULARES\PROTEOMICA ver más
01/01/2021
UCM
157K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 157K€
Líder del proyecto
Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 3274