Descripción del proyecto
CANDIDA ALBICANS ES UN HONGO DIMORFICO QUE FORMA PARTE DE LA MICROBIOTA DEL HOMBRE, PATOGENO OPORTUNISTA, QUE CAUSA DESDE INFECCIONES SUPERFICIALES HASTA INVASIVAS, NORMALMENTE EN ENFERMOS CON ALTERACIONES EN LA RESPUESTA INMUNITARIA, LA CANDIDIASIS INVASIVA (IC), ADEMAS DE CONTINUAR PRESENTANDO UNA ELEVADA INCIDENCIA, TAMBIEN SIGUE SIENDO UNA INFECCION CAUSANTE DE ELEVADA MORBI-MORTALIDAD EN ENFERMOS SOMETIDOS A CUIDADOS INTENSIVOS, POST-QUIRURGICOS Y PACIENTES DE CANCER, DANDO LUGAR A SUSTANCIALES COSTES SANITARIOS, LA ALTA MORTALIDAD DE ESTAS INFECCIONES SE DEBE A LIMITACIONES EN EL CONJUNTO DE ANTIFUNGICOS DISPONIBLE, A LA APARICION DE RESISTENCIAS A DICHOS AGENTES Y A LAS LIMITACIONES DIAGNOSTICAS, ESTA SITUACION CLINICA HA PUESTO DE MANIFIESTO LA URGENTE NECESIDAD DE IDENTIFICAR NUEVOS Y APROPIADOS BIOMARCADORES DE DIAGNOSTICO, LAS REPERCUSIONES ECONOMICAS HAN SIGNIFICADO UN INCREMENTO NOTABLE EN LA FACTURA HOSPITALARIA DE ANTIFUNGICOS, EL AVANCE EN EL CONOCIMIENTO DE ESTE PATOGENO INCREMENTA EL INTERES POR EL DESARROLLO DE APROXIMACIONES NOVEDOSAS PARA EL DIAGNOSTICO, TRATAMIENTO E INMUNOPREVENCION DE ESTAS INFECCIONES,LA FINALIDAD DE ESTE PROYECTO ES CONTINUAR CON NUESTRO ESTUDIO DE LA INTERACCION PATOGENO - HOSPEDADOR, EN CONCRETO DE LA INTERACCION DE C, ALBICANS CON MACROFAGOS MURINOS UTILIZANDO APROXIMACIONES GLOBALES DE PROTEOMICA SIN GEL Y FOSFO-PROTEOMICA, UTILIZANDO MARCAJE METABOLICO (SILAC), ESTUDIANDO TANTO LA LEVADURA COMO EL MACROFAGO, ADEMAS, SE REALIZARA UN ESTUDIO GLOBAL DE COMPLEJOS MUTIPROTEICOS, ALGUNOS ESTUDIOS SE REALIZARAN TAMBIEN CON MACROFAGOS HUMANOS PARA APROXIMARNOS MAS A LAS INFECCIONES HUMANAS, LOS DATOS PROTEOMICOS SE ANALIZARAN MEDIANTE HERRAMIENTAS BIOINFORMATICAS COMO ANALISIS DE REDES DE INTERACCION Y ANALISIS DE RUTAS, SERA UN ESTUDIO A GRAN ESCALA DE BIOLOGIA DE SISTEMAS, QUE PODRA APORTAR UNA INFORMACION GLOBAL SOBRE LOS FACTORES DE VIRULENCIA DE C, ALBICANS PARA ELUDIR EL ATAQUE DE LOS MACROFAGOS Y REALIZAR UN ANALISIS FUNCIONAL DE ALGUNAS PROTEINAS DE C, ALBICANS RELEVANTES PARA LA FAGOCITOSIS, TAMBIEN NOS PERMITIRA CONOCER LAS ESTRATEGIAS DEL MACROFAGO PARA INTENTAR ELIMINAR A C, ALBICANS, ADEMAS, QUEREMOS PROFUNDIZAR EN LA CONFIRMACION DE NUESTRA HIPOTESIS DE MUERTE DE C, ALBICANS POR APOPTOSIS TRAS LA INTERACCION CON LOS MACROFAGOS, BASADA EN ESTUDIOS GENOMICOS, PROTEOMICOS Y BIOINFORMATICAS PREVIOS,OTRO ASPECTO IGUALMENTE RELEVANTE ES EL ESTUDIO DE LAS PROTEINAS DE SUPERFICIE IMPORTANTES PARA EL DIAGNOSTICO, TRATAMIENTO E INMUNOPROTECCION DE LA CANDIDIASIS INVASIVA, QUEREMOS EVALUAR LA MEDIDA DE ANTICUERPOS FRENTE A UNA PROTEINA DE PARED BGL2 (PROTEINA INMUNOGENICA IDENTIFICADA POR NUESTRO GRUPO), COMO METODO DE DIAGNOSTICO REALIZANDO UN ESTUDIO RETROSPECTIVO DE CASOS Y CONTROLES DE PACIENTES CON CANDIDEMIA, SI OBTENEMOS BUENOS RESULTADOS, SE AMPLIARA ESTE ESTUDIO Y LA EMPRESA DIATER NOS APOYARIA EN EL DESARROLLO DEL METODO DE DIAGNOSTICO PARA SU COMERCIALIZACION, ADEMAS PROPONEMOS LA REALIZACION DE UN ANALISIS FUNCIONAL DE OTRA PROTEINA C, ALBICANS ECM33P, DE GRAN IMPORTANCIA EN LA INTERACCION CON EL HOSPEDADOR, Y ESTUDIAR SU CAPACIDAD INMUNOPROTECTORA, POR ULTIMO, NOS GUSTARIA EXTENDER NUESTRO ESTUDIO A OTRAS ESPECIES PATOGENAS DE CANDIDA ANALIZANDO Y COMPARANDO LAS PROTEINAS QUE PRESENTAN EN LA SUPERFICIE CELULAR (SURFOMA) Y QUE PUEDEN SER CANDIDATAS PARA EL DESARROLLO DE FUTURAS VACUNAS O, EN GENERAL, DE ESTRATEGIAS DE INMUNOPREVENCION FRENTE A LA INFECCION FUNGICA, CANDIDA ALBICANS\MACROFAGOS\PROTEOMICA CUANTITATIVA\FOSFOPROTEOMICA\COMPLEJOS MULTIPROTEICOS\SILAC\BIOLOGIA DE SISTEMAS\BIOINFORMATICA\DIAGNOSTICO\VACUNACION