Descripción del proyecto
CANDIDA ALBICANS ES UN HONGO DIMORFICO QUE HABITA COMO COMENSAL EN LA PIEL Y MUCOSA EN INDIVIDUOS SANOS, SIN EMBARGO, ESTE MICROORGANISMO ES CONSIDERADO UN PATOGENO OPORTUNISTA PORQUE ES EL PRINCIPAL PATOGENO FUNGICO EN HUMANOS, C, ALBICANS PUEDE CAUSAR UNA GRAN VARIEDAD DE INFECCIONES DE DISTINTA GRAVEDAD, DESDE INFECCIONES SUPERFICIALES A INFECCIONES SISTEMICAS, MAS GRAVES Y QUE PUEDEN COMPROMETER LA VIDA DEL PACIENTE, ESTAR ALTAMENTE COLONIZADO POR C, ALBICANS ES UN FACTOR DE RIESGO PARA DESARROLLAR CANDIDEMIAS E INFECCIONES SISTEMICAS TRAS TRATAMIENTO QUIRURGICO PUESTO QUE LAS CANDIDIASIS SON, GENERALMENTE DE ORIGEN ENDOGENO, AUNQUE MUCHOS GENES Y MECANISMOS DE C, ALBICANS HAN SIDO IMPLICADOS EN SU VIRULENCIA, EL ESTADO COMENSAL DE ESTA LEVADURA NO HA SIDO TAN AMPLIAMENTE ESTUDIADO, LA ADHESION DE LAS CELULAS DE C, ALBICANS AL EPITELIO DEL HOSPEDADOR SE ASUME QUE ES EL PRIMER PASO PARA QUE C, ALBICANS COLONICE NUEVOS NICHOS TANTO COMO COMENSAL COMO PATOGENO, LA ADHESION ESTA MEDIADA POR PROTEINAS DE LA SUPERFICIE CELULAR, MUCHAS DE ESTAS PROTEINAS ESTAN BIEN CARACTERIZADAS Y SE DENOMINAS ADHESINAS, SE CONOCE SU FUNCION EN LA ADHESION A SUPERFICIES ABIOTICAS O A DISTINTAS LINEAS CELULARES PERO NO SU IMPORTANCIA DURANTE LA COLONIZACION, EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS ANALIZAR LA IMPORTANCIA DE LA ADHESION Y DE LAS ADHESINAS PARA C, ALBICANS DURANTE LA COLONIZACION DEL TRACTO GASTROINTESTINAL (TGI), TAMBIEN IDENTIFICAREMOS CEPAS SILVESTRES DE C, ALBICANS CON UNA MAYOR CAPACIDAD DE COLONIZAR EL TGI EN MODELOS MURINOS, CONOCER LOS MECANISMOS QUE PERMITEN A C, ALBICANS ESTABLECERSE COMO COMENSAL EN EL INTESTINO PUEDE SERVIR PARA DESARROLLAR TERAPIAS MAS EFECTIVAS PARA PREVENIR CANDIDIASIS SISTEMICAS EN EL FUTURO, ESTOS ENSAYOS SERAN POSIBLES GRACIAS AL DESARROLLO DE MODELOS DE COMENSALISMO EN RATON, EL DESARROLLO DE HERRAMIENTAS GENETICAS PARA C, ALBICANS Y TECNICAS DE SECUENCIACION MASIVA O NGS (NEXT GENERATION SEQUENCING), LLEVAREMOS A CABO EXPERIMENTOS CON DISTINTAS CEPAS (EN POOLS) MARCADAS GENETICAMENTE (BARCODE) EN MODELOS DE COMENSALISMO EN RATON, GRACIAS A TECNICAS DE SECUENCIACION MASIVA PODREMOS IDENTIFICAR LAS CEPAS QUE BIEN COLONICEN MAS Y SOBREVIVAN A ALTOS NIVELES EN EL INTESTINO O BIEN SEAN ELIMINADAS, ENSAYOS DE ADHESION A INTESTINO EX VIVO O A DIFERENTES LINEAS CELULARES PRODUCTORAS O NO DE MUCUS NOS PERMITIRAN CONOCER LA IMPORTANCIA DE ADHESINAS ESPECIFICAS EN LA ADHESION Y LE FUNCION DEL MUCUS EN ESTE PROCESO, ADEMAS QUEREMOS EXPLORAR SI LA EXPRESION DE DISTINTAS ADHESINAS DEPENDE DE LA RUTAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES MEDIADAS POR MAP QUINASAS, PREVIAMENTE IMPLICADAS EN LA COLONIZACION, FINALMENTE, LA CAPACIDAD DE CIERTAS BACTERIAS DE ELIMINAR O REDUCIR LOS NIVELES DE C, ALBICANS EN EL INTESTINO DE RATON SERA ANALIZADO PARA SU POTENCIAL USO COMO PROBIOTICOS, CANDIDA ADHESION COMENSALISMO PROBIOTICO