ESTUDIO PROTEOMICO DEL INTERACTOMA, PTMS Y DE LA RESPUESTA INMUNE EN LA INTERACC...
ESTUDIO PROTEOMICO DEL INTERACTOMA, PTMS Y DE LA RESPUESTA INMUNE EN LA INTERACCION CANDIDA-HOSPEDADOR PARA MEJORAR EL TRATAMIENTO Y EL DIAGNOSTICO DE LA CANDIDIASIS INVASIVA
EL HONGO PATOGENO OPORTUNISTA CANDIDA ALBICANS PRODUCE DISTINTO TIPO DE INFECCIONES, SIENDO LA MAS GRAVE LA CANDIDIASIS INVASIVA (CI) QUE PRESENTA ALTA MORTALIDAD SOBRE TODO EN PACIENTES INMUNODEPRIMIDOS, LOS METODOS DIAGNOSTICOS...
EL HONGO PATOGENO OPORTUNISTA CANDIDA ALBICANS PRODUCE DISTINTO TIPO DE INFECCIONES, SIENDO LA MAS GRAVE LA CANDIDIASIS INVASIVA (CI) QUE PRESENTA ALTA MORTALIDAD SOBRE TODO EN PACIENTES INMUNODEPRIMIDOS, LOS METODOS DIAGNOSTICOS DISPONIBLES NO SON NI FIABLES NI RAPIDOS, Y EL ARSENAL TERAPEUTICO ES LIMITADO Y CON FRECUENTE APARICION DE RESISTENCIAS, NUESTRO PROYECTO, CONTINUACION DE LOS ANTERIORES, TIENE COMO OBJETIVO GENERAL EL ESTUDIO DE DISTINTOS ASPECTOS DE LA INTERACCION DE C, ALBICANS CON EL HOSPEDADOR, CON EL FIN ULTIMO DE APORTAR NUEVAS ESTRATEGIAS PARA LA LUCHA CONTRA LAS CI, EN LA PRIMERA PARTE, SE PLANTEAN ESTUDIOS BASICOS DE LA RESPUESTA DE C, ALBICANS FRENTE AL MACROFAGO, COMO MODELO DE CELULA INMUNE, ASI COMO A OTROS AGENTES CON ACTIVIDAD ANTIFUNGICA, MEDIANTE NOVEDOSAS ESTRATEGIAS PROTEOMICAS, LA SEGUNDA PARTE, TIENE UN ENFOQUE MAS APLICADO A LA MEJORA DEL DIAGNOSTICO DE LAS CI Y DESARROLLO DE ESTRATEGIAS DE INMUNOPREVENCION, EN PROYECTOS ANTERIORES SE HAN OBTENIDO DATOS INTERESANTES SOBRE PROTEINAS IMPLICADAS EN PROCESOS RELEVANTES DE LA RESPUESTA DE C, ALBICANS AL MACROFAGO, EN ESTE PROYECTO SE PLANTEA EL ESTUDIO DE LOS COMPLEJOS PROTEICOS (INTERACTOMA) Y DE LAS MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES (PTMS) DE PROTEINAS IMPLICADAS EN ESA RESPUESTA, ESTUDIAREMOS CAMBIOS EN LA FOSFORILACION Y LA ACETILACION COMO PTMS MAS IMPORTANTES EN SEÑALIZACION CELULAR, ESTOS ESTUDIOS SE REALIZARAN MEDIANTE DIA (DATA INDEPENDENT ANALYSIS), ESTRATEGIA PROTEOMICA ACTUAL QUE PERMITE ANALISIS DE ALTO RENDIMIENTO, ESTO, JUNTO CON EL ANALISIS DEL INTERACTOMA MEDIANTE ELECTROFORESIS NATIVA Y MACHINE LEARNING, PERMITIRA TENER UNA VISION INTEGRADA DE ESTE PROCESO PARA DESCRIBIR PROCESOS CELULARES Y PROTEINAS IMPORTANTES EN ESTA RESPUESTA, INCLUSO, AQUELLAS DE FUNCION AUN DESCONOCIDA, ADEMAS, PARA PROFUNDIZAR EN EL ESTRES OXIDATIVO QUE SUFRE LA LEVADURA DENTRO DEL MACROFAGO, ESTUDIAREMOS EL EFECTO DEL AGUA OXIGENADA COMO INDUCTOR DE MUERTE CELULAR REGULADA SOBRE EL FOSFOPROTEOMA Y ACETILOMA DE C, ALBICANS, POR ULTIMO, ESTUDIAREMOS LOS CAMBIOS EN EL PROTEOMA DE C, ALBICANS POR ACCION DE LA METFORMINA, UN ANTIDIABETICO ORAL CON UNA RECIEN DESCRITA ACTIVIDAD ANTIFUNGICA SINERGICA SOBRE LOS ANTIFUNGICOS MAS UTILIZADOS, LA INTEGRACION DE LOS NUEVOS DATOS PROTEOMICOS A LOS YA OBTENIDOS, PERMITIRA COMPLETAR EL CONOCIMIENTO SOBRE LA BIOLOGIA DE C, ALBICANS Y LAS REDES DE SEÑALIZACION QUE PROVOCAN SU DESTRUCCION, CON POSIBLE APLICACION EN NUEVOS TRATAMIENTOS, LA SEGUNDA PARTE DEL PROYECTO SE BASA TAMBIEN EN ESTUDIOS PREVIOS, NUESTRO GRUPO ES PIONERO EN EL ESTUDIO DE BIOMARCADORES DE DIAGNOSTICO Y PRONOSTICO DE CI UTILIZANDO INMUNOPROTEOMICA, EN ESTE PROYECTO SE PROPONE DESARROLLAR UN METODO DE DIAGNOSTICO SENSIBLE, ESPECIFICO Y RAPIDO, BASADO EN NANOTECNOLOGIA (ULISA), PARA EL MISMO, UTILIZAREMOS LOS BIOMARCADORES SELECCIONADOS ANTERIORMENTE Y SUEROS DE ENFERMOS DE CI, POR ULTIMO, LA PREVENCION DE LAS CI MEDIANTE VACUNACION PUEDE PERMITIR MEJORAR LA SALUD DE PACIENTES INMUNODEPRIMIDOS Y DISMINUIR EL GASTO EN AGENTES ANTIFUNGICOS, COMO CONTINUACION DE NUESTROS ENSAYOS DE VACUNACION REALIZADOS EN EL PROYECTO ANTERIOR, SE PLANTEA EL ESTUDIO DE LA RESPUESTA INMUNE DE RATONES INMUNOCOMPETENTES E INMUNODEPRIMIDOS VACUNADOS CON VESICULAS EXTRACELULARES DE UN MUTANTE DE C, ALBICANS, PARA IDENTIFICAR PROTEINAS IMPLICADAS EN LA PROTECCION FRENTE A LAS CI Y SU POSIBLE INCLUSION EN UNA FUTURA VACUNA, PROTEOMICA\CANDIDA\INTERACTOMA\FOSFOPROTEOMA\ACETILOMA\MACRÓFAGO\DIA (DATA INDEPENDENT ANALYSIS)\DIAGNÓSTICO\INMUNOPROTEÓMICA\APOPTOSISver más
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