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BIO2015-65147-R

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ESTUDIO DE PROTEINAS DE CANDIDA Y DE MACROFAGOS RELACIONADAS CON APOPTOSIS Y SEÑ...

ESTUDIO DE PROTEINAS DE CANDIDA Y DE MACROFAGOS RELACIONADAS CON APOPTOSIS Y SEÑALIZACION MEDIANTE PROTEOMICA DIRIGIDA. NUEVOS METODOS DE INMUNOPREVENCION Y DIAGNOSTICO CANDIDA ALBICANS ES UN HONGO DIMORFICO PATOGENO OPORTUNISTA QUE FORMA PARTE DE LA MICROBIOTA DEL HOMBRE Y QUE CAUSA INFECCIONES TANTO SUPERFICIALES COMO INVASIVAS, SIN DUDA, LA CANDIDIASIS INVASIVA ES LA QUE PRESENTA MAS PROBLEMAS... ver más

01/01/2015

UCM

188K€

Presupuesto del proyecto: 188K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3277

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3277

Presupuesto del proyecto 188K€

Descripción del proyecto CANDIDA ALBICANS ES UN HONGO DIMORFICO PATOGENO OPORTUNISTA QUE FORMA PARTE DE LA MICROBIOTA DEL HOMBRE Y QUE CAUSA INFECCIONES TANTO SUPERFICIALES COMO INVASIVAS, SIN DUDA, LA CANDIDIASIS INVASIVA ES LA QUE PRESENTA MAS PROBLEMAS SANITARIOS EN ENFERMOS DE UCIS Y EN INMUNODEPRIMIDOS, CAUSANDO GRAN MORTALIDAD, LOS PROBLEMAS RELACIONADOS CON EL DIAGNOSTICO DE LAS INFECCIONES INVASIVAS Y CON LAS RESISTENCIAS FRENTE A ANTIFUNGICOS, HACE QUE SEA NECESARIO UN MAYOR CONOCIMIENTO DE LA BIOLOGIA DE ESTE HONGO Y DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA LUCHA DEL HOSPEDADOR CONTRA LA ENFERMEDAD,LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SE BASAN EN LOS CONOCIMIENTOS GENERADOS EN LOS PROYECTOS ANTERIORES ORIENTADOS AL ESTUDIO DE LA INTERACCION PATOGENO-HOSPEDADOR Y AL DESARROLLO DE NUEVOS METODOS DE DIAGNOSTICO, LOS RESULTADOS OBTENIDOS HAN DEMOSTRADO LA UTILIDAD DE LOS ESTUDIOS PROTEOMICOS EN EL MODELO DE INTERACCION C, ALBICANS-MACROFAGO QUE HEMOS DESARROLLADO PARA DILUCIDAR LOS MECANISMOS DE VIRULENCIA DE LA LEVADURA, ASI COMO LA RESPUESTA DEL FAGOCITO, ENCAMINADA A LA DESTRUCCION DEL PATOGENO, LAS TECNICAS DE PROTEOMICA DIRIGIDA O MRM (MULTIPLE REACTION MONITORING) PERMITEN IDENTIFICAR Y CUANTIFICAR PROTEINAS POCO ABUNDANTES EN MUESTRAS COMPLEJAS, LO QUE PUEDE AYUDAR A UNA MEJOR COMPRENSION DE PROCESOS BIOLOGICOS O A LA DETECCION DE BIOMARCADORES,PARA LLEVAR A CABO ESTE PROYECTO, NOS BASAREMOS EN LOS MODELOS DE INTERACCION IN VITRO (C, ALBICANS-MACROFAGO) E IN VIVO (INFECCION EXPERIMENTAL MURINA) Y EN TECNICAS DE PROTEOMICA DIRIGIDA,EN PRIMER LUGAR ESTUDIAREMOS LA APOPTOSIS DE C, ALBICANS MEDIANTE UN METODO DE MRM DESARROLLADO DURANTE EL PROYECTO ANTERIOR QUE PERMITE DETECTAR Y CUANTIFICAR 32 PROTEINAS DE CANDIDA, SE ESTUDIARAN LAS VARIACIONES DE DICHAS PROTEINAS A LO LARGO DE LA INTERACCION CON MACROFAGOS HUMANOS (LINEA THP1 Y MONOCITOS PRIMARIOS DIFERENCIADOS A MACROFAGOS PRO- Y ANTI-INFLAMATORIOS), ESTE ESTUDIO AYUDARA A COMPRENDER A NIVEL MOLECULAR EL PROCESO CELULAR DE MUERTE PROGRAMADA EN C, ALBICANS EN DIFERENTES CONDICIONES, LO QUE PODRIA FACILITAR EL DESARROLLO DE NUEVOS AGENTES ANTIFUNGICOS QUE INDUJERAN DICHO PROCESO, EN SEGUNDO LUGAR PROPONEMOS EL DESARROLLO DE UN METODO DE MRM PARA EL ESTUDIO DE 29 KINASAS DEL MACROFAGO QUE SE CUANTIFICARAN DURANTE LA INTERACCION CON C, ALBICANS, PARA OBTENER UNA VISION GLOBAL E INTEGRADA DE LAS COMPLEJAS REDES DE SEÑALIZACION QUE PROTEGEN AL HUESPED Y QUE PROVOCAN LA DESTRUCCION DEL HONGO,ADEMAS, PRETENDEMOS AVANZAR EN LA LUCHA CONTRA LAS INFECCIONES, DESARROLLANDO NUEVOS METODOS DE VACUNACION Y DIAGNOSTICO, EN CUANTO A LA VACUNACION, RECIENTEMENTE HEMOS ESTUDIADO LA COMPOSICION PROTEICA DE LAS VESICULAS EXTRACELULARES DE LEVADURAS DE C, ALBICANS, DADO QUE DICHAS VESICULAS SE LIBERAN DURANTE LA INFECCION Y SON INMUNOLOGICAMENTE ACTIVAS, PROPONEMOS EXPLORAR EL GRADO DE PROTECCION QUE INDUCEN VACUNANDO ANIMALES DE EXPERIMENTACION CON VESICULAS EXTRACELULARES DE UN MUTANTE DE C, ALBICANS,EN CUANTO AL DIAGNOSTICO, RECIENTEMENTE HEMOS IDENTIFICADO CON EXITO ALGUNAS DE LAS PROTEINAS MAS ABUNDANTES SECRETADAS POR C, ALBICANS EN SANGRE EN UN MODELO DE INFECCION EXPERIMENTAL MEDIANTE MRM, CREEMOS QUE ESTA ESTRATEGIA PUEDE SERVIR DE BASE PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS METODOS DE DIAGNOSTICO DE MICROORGANISMOS QUE PRODUZCAN SEPSIS, PROPONEMOS EXTENDER DICHA ESTRATEGIA A OTRAS ESPECIES, COMO STAPHYLOCOCCUS AUREUS, ESCHERICHIA COLI Y PSEUDOMONAS AERUGINOSA, DE ALTA PREVALENCIA HOSPITALARIA, CANDIDA ALBICANS\MACRÓFAGO\PROTEÓMICA DIRIGIDA\APOPTOSIS\KINASAS\VACUNACIÓN\DIAGNÓSTICO\SEPSIS\VESÍCULAS\MRM

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