Descripción del proyecto
LA FINALIDAD DE ESTE PROYECTO ES LA CARACTERIZACION DE PROTEINAS ESENCIALES PARA EL CRECIMIENTO Y LA INTEGRIDAD DE LAS CELULAS FUNGICAS Y SU APLICACION COMO DIANAS SELECTIVAS PARA LA BUSQUEDA DE NUEVOS COMPUESTOS ANTIFUNGICOS Y LA MEJORA DE LOS YA EXISTENTES, EL PROYECTO INCLUYE DOS LINEAS DE INVESTIGACION PARALELAS: UNA ESENCIALMENTE BASICA QUE PRETENDE UN ESTUDIO INTEGRADO Y GLOBAL DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE MANTIENEN LA INTEGRIDAD DE LA CELULA FUNGICA DURANTE EL CRECIMIENTO Y LA DIVISION CELULARES Y OTRA QUE PUEDE TENER INTERES APLICADO DESDE UN PUNTO DE VISTA TERAPEUTICO PARA LA MEJORA DE ANTIFUNGICOS ESPECIFICOS Y DESDE UN PUNTO DE VISTA BIOTECNOLOGICO PARA MEJORAR LA PRODUCCION DE PROTEINAS HETEROLOGAS,LA PARED CELULAR ES UNA ESTRUCTURA EXTERNA A LA MEMBRANA PLASMATICA QUE DOTA DE RESISTENCIA Y SOPORTE ESTRUCTURAL A LA CELULA FUNGICA, ESTA ESTRUCTURA ES VITAL PARA LA CELULA FUNGICA Y NO EXISTE EN LAS CELULAS ANIMALES, CONSTITUYE, POR TANTO, UN ELEMENTO DIFERENCIAL ENTRE AMBOS TIPOS DE CELULAS LO QUE LA CONVIERTE EN LA DIANA IDEAL PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS ANTIFUNGICOS SELECTIVOS, UTILIZANDO COMO MODELO LA LEVADURA DE FISION, SE PRETENDE LA CARACTERIZACION FUNCIONAL DE LAS PROTEINAS IMPLICADAS EN LA REGULACION Y LA BIOSINTESIS DEL B(1,3) Y EL A(1,3)GLUCANO, POLIMEROS ESTRUCTURALES DE LA PARED FUNGICA ESENCIALES PARA EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD DE LOS HONGOS, ESPECIALMENTE DURANTE LA DIVISION Y SEPARACION CELULARES, LA SINTESIS DE LA PARED FUNGICA TIENE LUGAR EN CONJUNCION CON OTROS PROCESOS DEL CICLO CELULAR, COMO EL CRECIMIENTO Y LA DIVISION, POR LO QUE ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE LAS B Y A(1,3)GLUCAN SINTASAS BGS1-BGS4 Y AGS1 EN DICHOS PROCESOS, EN CONCRETO, ANALIZAREMOS LA FUNCION DE LAS BGS Y LAS PROTEINAS DEL ANILLO CONTRACTIL EN LA CITOCINESIS Y SU COORDINACION CON LA MITOSIS, TAMBIEN ESTUDIAREMOS LA FUNCION DE LAS GTPASAS RHO, PARTICULARMENTE RHO1, COMO PRINCIPALES REGULADORAS DE LAS PROTEINAS BGS Y AGS Y COMO COORDINADORAS DE LA BIOSINTESIS DE LA PARED CELULAR, LA DIVISION Y EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD CELULAR, IDENTIFICAREMOS NUEVAS PROTEINAS QUE PARTICIPEN EN LA SEÑALIZACION DE RHO1 YA QUE PODRIAN SER DIANAS UTILES EN EL DESARROLLO DE NUEVOS INHIBIDORES SELECTIVOS CONTRA LOS HONGOS, EN ESTE PROYECTO PROFUNDIZAREMOS TAMBIEN EN EL ESTUDIO DEL MECANISMO DE ACCION DE SEIS FAMILIAS DE INHIBIDORES ESPECIFICOS DE LA SINTESIS DEL B(1,3)GLUCANO Y SU EFECTO SOBRE LAS PROTEINAS BGS Y PROTEINAS HOMOLOGAS DE OTROS HONGOS PRESENTES EN CEPAS RESISTENTES, TANTO MUTANTES COMO NATURALES, FINALMENTE, PARTIENDO DE CEPAS AUTOLITICAS GENERADAS EN UN PROYECTO PREVIO, PRETENDEMOS CREAR NUEVAS CEPAS AUTOLITICAS MAS POTENTES Y EFICIENTES MEDIANTE LA REPRESION MULTIPLE DE LOS GENES BGS4+, AGS1+, BGS1+, BGS3+ Y RHO1+ QUE EVITEN LOS MECANISMOS COMPENSATORIOS GENERADOS EN LAS CEPAS ORIGINALES, EN RESUMEN, ESTE PROYECTO ABORDA LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: 1) ESTUDIO DEL MECANISMO DE FORMACION DEL SEPTO DE DIVISION, 2) ESTUDIO DE LAS FUNCIONES ESENCIALES DE DE LAS BGS Y RHO1 EN EL CONTROL DEL CRECIMIENTO POLARIZADO Y EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD CELULAR, 3) ESTUDIO DEL MECANISMO DE ACCION DE DIFERENTES FAMILIAS DE INHIBIDORES ESPECIFICOS DE LA B(1,3)GLUCAN SINTASA, 4) MEJORA Y GENERACION DE NUEVAS ESTIRPES AUTOLITICAS ALTAMENTE EFICIENTES CON INTERES BIOTECNOLOGICO EN LA PRODUCCION DE PROTEINAS HETEROLOGAS, LEVADURAS\PARED CELULAR\GLUCANO\GTPASAS\ANTIFÚNGICOS\CITOCINESIS\DIVISIÓN\POLARIDAD\INTEGRIDAD