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BFU2014-54591-C2-1-P

Financiado
EXPLORACION DE LOS MECANISMOS DE HOMEOSTASIS DE CATIONES MONOVALENTES COMO NUEVA...
EXPLORACION DE LOS MECANISMOS DE HOMEOSTASIS DE CATIONES MONOVALENTES COMO NUEVA DIANA ANTIFUNGICA LAS INFECCIONES FUNGICAS INVASIVAS REPRESENTAN UNA GRAN AMENAZA PARA LA SALUD, ESPECIALMENTE EN INDIVIDUOS INMUNOCOMPROMETIDOS, CON UNA TASA DE MORTALIDAD QUE VA DESDE EL 20 AL 90% PARA LAS TRES ESPECIES MAS COMUNES DE HONGOS PATO... LAS INFECCIONES FUNGICAS INVASIVAS REPRESENTAN UNA GRAN AMENAZA PARA LA SALUD, ESPECIALMENTE EN INDIVIDUOS INMUNOCOMPROMETIDOS, CON UNA TASA DE MORTALIDAD QUE VA DESDE EL 20 AL 90% PARA LAS TRES ESPECIES MAS COMUNES DE HONGOS PATOGENOS HUMANOS, CANDIDA ALBICANS, ASPERGILLUS FUMIGATUS Y CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS, A PESAR DE LOS ESFUERZOS INVERTIDOS EN EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, SE DISPONE SOLO DE UN NUMERO LIMITADO DE FARMACOS Y LA MAYORIA DE ELLOS ESTAN DIRIGIDOS A LO QUE PODRIA CONSIDERARSE CONCEPTUALMENTE COMO DIANAS "DIFERENCIALES", TALES COMO LA PARED CELULAR (INEXISTENTE EN LOS SERES HUMANOS) O LA MEMBRANA CELULAR, DE DIFERENTE COMPOSICION LIPIDICA EN LEVADURAS Y HUMANOS, SIN EMBARGO, ESTE ARSENAL TERAPEUTICO ES CLARAMENTE INSUFICIENTE, DEBIDO A LA CRECIENTE INCIDENCIA DE INFECCIONES FUNGICAS, A LOS EFECTOS SECUNDARIOS INDESEABLES DE MUCHOS DE LOS FARMACOS ACTUALMENTE DISPONIBLES, Y AL RAPIDO DESARROLLO DE RESISTENCIAS, EN CONSECUENCIA, EL DESARROLLO DE NUEVOS ENFOQUES EN LA BUSQUEDA DE TERAPIAS ANTIFUNGICAS SE HA CONVERTIDO ES UNA NECESIDAD URGENTE, LA HOMEOSTASIS DE CATIONES MONOVALENTES ES UN FACTOR CLAVE PARA LA SUPERVIVENCIA DE CUALQUIER ORGANISMO, INCLUYENDO LOS HONGOS, ES DE REMARCAR QUE LOS SISTEMAS DE ENTRADA Y EFLUJO DE LOS CATIONES MONOVALENTE SON MUY DIFERENTES EN LEVADURAS Y EN HUMANOS, COMO TAMBIEN LO SON ALGUNOS DE SUS ELEMENTOS REGULADORES, SORPRENDENTEMENTE, LA POSIBILIDAD DE EXPLOTAR ESTAS DIFERENCIAS NUNCA HA SIDO EXPLORADA, A PESAR DE LA RECIENTE EVIDENCIA DE QUE LAS ALTERACIONES DE LA HOMEOSTASIS DE CATIONES EN HONGOS PATOGENOS SENSIBILIZAN A ESTOS ORGANISMOS A ANTIFUNGICOS EXISTENTES, TENEMOS LA INTENCION DE APROVECHAR NUESTRA AMPLIA EXPERIENCIA EN EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN EL FLUJO DE CATIONES EN LEVADURAS PARA INVESTIGAR, UTILIZANDO UNA COMBINACION DE METODOS BIOQUIMICOS Y GENETICOS, LA POSIBILIDAD DE DEFINIR LA INTERFERENCIA CON LA HOMEOSTASIS DE CATIONES COMO UN OBJETIVO NOVEDOSO PARA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS ANTIFUNGICAS, NUESTRA PROPUESTA INCLUYE LA CARACTERIZACION EN PROFUNDIDAD DE LA REGULACION DE PPZ1, UN REGULADOR CRUCIAL DE LA CAPTACION DE K+ Y DE LA SALIDA DE NA+, Y CUYA DESREGULACION RESULTA EXTREMADAMENTE TOXICA PARA LA LEVADURA, TAMBIEN NOS PROPONEMOS ESTUDIAR LA CONEXION ENTRE OTROS REGULADORES DE LA HOMEOSTASIS DE IONES, COMO SON LA FAMILIA DE LAS PROTEINA QUINASA NPR1/HAL5 Y LA VIA RIM101, CON FARMACOS CON ACTIVIDAD ANTIFUNGICA, LOS RESULTADOS DE ESTE TRABAJO CLARIFICARAN LA IMPLICACION DE DETERMINADOS COMPONENTES DE LA HOMEOSTASIS DE IONES, TANTO EN EL MECANISMO DE ACCION DE TERAPIAS ANTIFUNGICAS YA ESTABLECIDAS, COMO EN LA DEFINICION DE POSIBLES DIANAS INEDITAS QUE GUIEN EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS DE USO INDIVIDUAL O EN COMBINACION CON TERAPIAS EXISTENTES, HOMEOSTASIS IÓNICA\DIANAS ANTIFÚNGICAS\VIAS DE SEÑALIZACIÓN\CATIONES MONOVALENTES\PROTEÍNA FOSFATASAS\PROTEÍNA QUINASAS ver más
01/01/2014
UAB
230K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 230K€
Líder del proyecto
UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 1266