Descripción del proyecto
LA INCIDENCIA DE LAS INFECCIONES FUNGICAS POR HONGOS FILAMENTOSOS SE HA INCREMENTADO EN LA ULTIMA DECADA, AUNQUE SE HA AUMENTADO LA DISPONIBILIDAD DE NUEVOS ANTIFUNGICOS LA MORTALIDAD POR INFECCION FUNGICA INVASORA SE MANTIENE MUY ALTA, EN LA ACTUALIDAD, ADEMAS DE A, FUMIGATUS, NUEVAS ESPECIES DE ASPERGILLUS PERTENECIENTES A LA SECCION FUMIGATI SE AISLAN CADA VEZ CON MAS FRECUENCIA, PUESTO QUE TODAS LAS ESPECIES DE ASPERGILLUS DE LA SECCION FUMIGATI PUEDEN SER POTENCIALMENTE PATOGENOS HUMANOS, Y PRESENTAN PERFILES DE RESISTENCIA CRUZADA A DISTINTOS ANTIFUNGICOS, SU RAPIDA DETECCION E IDENTIFICACION ES ESENCIAL PARA QUE LOS LABORATORIOS CLINICOS DISPONGAN DE UNA HERRAMIENTA PARA DISTINGUIR ESPECIES SENSIBLES Y RESISTENTES DENTRO DEL GRUPO FUMIGATI, ESTA INFORMACION PODRIA INCIDIR DIRECTAMENTE EN LA ELECCION DE LOS TRATAMIENTOS MAS ADECUADOS, ADEMAS, EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA DE GENERO ASPERGILLUS A LOS ANTIFUNGICOS ES ESENCIAL PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS COMPUESTOS MAS POTENTES Y EFICACES Y PARA DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS QUE MINIMICEN EL IMPACTO DE DICHA RESISTENCIA, OBJETIVO 1, IDENTIFICACION Y DETECCION DE LOS PATRONES DE SENSIBILIDAD A LOS ANTIFUNGICOS DE CEPAS PROCEDENTES DE MUESTRAS CLINICAS DE ASPERGILLUS SPP, PERTENECIENTES AL GRUPO FUMIGATI, OBJETIVO 2, APROXIMACION DIAGNOSTICA: DISEÑO DE UNA PCR A TIEMPO REAL (PCR-TR) PARA EL DIAGNOSTICO DE ESTAS ESPECIES DE ASPERGILLUS SECCION FUMIGATI Y VALIDACION EN MUESTRAS CLINICAS, OBJETIVO 3, ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIFUNGICOS EN ESPECIES DE ASPERGILLUS PERTENECIENTES A LA SECCION FUMIGATI: A) SE IDENTIFICARAN Y CLONARAN LOS GENES CYP51A Y CYP51B Y LA POSIBLE EXISTENCIA DE UN TERCER GEN CYP51 EN ALGUNA DE LAS ESPECIES, IDENTIFICACION Y CLONACION DE OTROS GENES DE LA RUTA DE BIOSINTESIS DE ERGOSTEROL RELACIONADOS CON LA RESISTENCIA A LOS ANTIFUNGICOS (ERG3S), B) ESTUDIO FUNCIONAL DE ESTOS GENES ESPECIALMENTE EN AQUELLAS QUE PRESENTAN RESISTENCIA A LOS AZOLES, C) ESTUDIO DE LA ESTRUCTURA DE LAS PROTEINAS CYP51A Y CYP51B, D) ESTUDIO DE LA COMPOSICION DE ESTEROLES DE MEMBRANA Y SU POSIBLE RELACION CON LA RESISTENCIA QUE ALGUNA DE ESTAS EPECIES PRESENTAN A LA ANFOTERICINA B, Aspergillus\Fumigati\antifungicos\mecanismos resistencia\ergosterol