LA BASE MOLECULAR DE LA FUNCION DE NOTCH EN DIFERENTES CONTEXTOS ENDOTELIALES
LOS VASOS SANGUINEOS CONSTITUYEN UNA IMPORTANTE DIANA TERAPEUTICA TANTO EN EL CANCER COMO EN LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES EN LAS QUE SU MICROESTRUCTURA PUEDE CAMBIAR LOCALMENTE EN RESPUESTA A DIVERSOS ESTIMULOS, EL CONOCIMIEN...
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Descripción del proyecto
LOS VASOS SANGUINEOS CONSTITUYEN UNA IMPORTANTE DIANA TERAPEUTICA TANTO EN EL CANCER COMO EN LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES EN LAS QUE SU MICROESTRUCTURA PUEDE CAMBIAR LOCALMENTE EN RESPUESTA A DIVERSOS ESTIMULOS, EL CONOCIMIENTO ACUMULADO EN LOS ULTIMOS AÑOS EN EL CAMPO DE LA BIOLOGIA VASCULAR HA PERMITIDO EL USO DE VEGF Y DE SUS RECEPTORES ENDOTELIALES COMO DIANAS EN NUMEROSAS TERAPIAS DISEÑADAS PARA ESTIMULAR O INHIBIR EL CRECIMIENTO DE LOS VASOS SANGUINEOS, ESTA ESTRATEGIA HA SUPUESTO UNA MEJORA SIGNIFICATIVA EN EL TRATAMIENTO DE MUCHAS ENFERMEDADES VASCULARES, SIN EMBARGO, LOS VEGFS Y SUS RECEPTORES NO TRABAJAN SOLOS Y SUS DIFERENTES FUNCIONES TAMBIEN PUEDEN SER CONTROLADAS POR OTROS MECANISMOS QUE COMPENSAN O ANULAN LA FUNCION DE LOS VEGFS, UNO DE ESTOS MECANISMOS ES LA VIA DE SEÑALIZACION NOTCH, REGULADOR CLAVE DEL PROGRAMA INICIAL DE DIFERENCIACION ARTERIO - VENOSA Y TAMBIEN FUNDAMENTAL DURANTE LA ANGIOGENESIS ASOCIADA AL DESARROLLO EMBRIONARIO Y LA ANGIOGENESIS PATOLOGICA, EN CONTRAPOSICION CON EL MECANISMO DE ACCION DE NOTCH PREVIAMENTE DESCRITO, HEMOS DESCUBIERTO RECIENTEMENTE QUE NOTCH PUEDE REGULAR LA ANGIOGENESIS DE FORMA INDEPENDIENTE DE LA SEÑALIZACION DE VEGF, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A LA FUNCION DE NOTCH INDEPENDIENTE DE VEGF, EN DIFERENTES CONTEXTOS ENDOTELIALES, CON EL PROPOSITO DE COMPRENDER MEJOR LA BIOLOGIA DE LOS VASOS SANGUINEOS, PARTIENDO DE NUESTROS DATOS PRELIMINARES, PROPONEMOS CARACTERIZAR LAS DISTINTAS FUNCIONES DE NOTCH EN EL ENDOTELIO ANGIOGENICO Y HOMEOSTATICO, UTILIZANDO HERRAMIENTAS GENETICAS AVANZADAS QUE NOS PERMITAN MODIFICAR E INVESTIGAR LA FUNCION DE DISTINTOS GENES CON RESOLUCION UNICELULAR Y DE MANERA MAS EFICIENTE, LA COMPRENSION DEL CONTROL GENETICO DE LA BIOLOGIA ENDOTELIAL EN DIFERENTES CONTEXTOS ENDOGENOS Y AMBIENTALES, ES CRUCIAL PARA IDENTIFICAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS O MEJORAR LA EFICACIA DE LAS TERAPIAS ANTI- O PRO-ANGIOGENICAS EXISTENTES,
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