Descripción del proyecto
LOS VASOS SANGUINEOS CONSTITUYEN UNA IMPORTANTE DIANA TERAPEUTICA TANTO EN EL CANCER COMO EN LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES EN LAS QUE SU MICROESTRUCTURA PUEDE CAMBIAR LOCALMENTE EN RESPUESTA A DIVERSOS ESTIMULOS, EL CONOCIMIENTO ACUMULADO EN LOS ULTIMOS AÑOS EN EL CAMPO DE LA BIOLOGIA VASCULAR HA PERMITIDO EL USO DE VEGF Y DE SUS RECEPTORES ENDOTELIALES COMO DIANAS EN NUMEROSAS TERAPIAS DISEÑADAS PARA ESTIMULAR O INHIBIR EL CRECIMIENTO DE LOS VASOS SANGUINEOS, ESTA ESTRATEGIA HA SUPUESTO UNA MEJORA SIGNIFICATIVA EN EL TRATAMIENTO DE MUCHAS ENFERMEDADES VASCULARES, SIN EMBARGO, LOS VEGFS Y SUS RECEPTORES NO TRABAJAN SOLOS Y SUS DIFERENTES FUNCIONES TAMBIEN PUEDEN SER CONTROLADAS POR OTROS MECANISMOS QUE COMPENSAN O ANULAN LA FUNCION DE LOS VEGFS, UNO DE ESTOS MECANISMOS ES LA VIA DE SEÑALIZACION NOTCH, REGULADOR CLAVE DEL PROGRAMA INICIAL DE DIFERENCIACION ARTERIO - VENOSA Y TAMBIEN FUNDAMENTAL DURANTE LA ANGIOGENESIS ASOCIADA AL DESARROLLO EMBRIONARIO Y LA ANGIOGENESIS PATOLOGICA, EN CONTRAPOSICION CON EL MECANISMO DE ACCION DE NOTCH PREVIAMENTE DESCRITO, HEMOS DESCUBIERTO RECIENTEMENTE QUE NOTCH REGULA LA ANGIOGENESIS DE FORMA INDEPENDIENTE DE LA SEÑALIZACION DE VEGF, EL OBJETIVO GENERAL DEL PROYECTO ES DEFINIR COMO NOTCH CONTROLA DIFERENTES PROCESOS RELACIONADOS CON LA PROLIFERACION O LA MADURACION DEL ENDOTELIO VASCULAR Y CARACTERIZAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A SU FUNCION INDEPENDIENTE DE VEGF, EN DIFERENTES CONTEXTOS ENDOTELIALES, CON EL PROPOSITO DE COMPRENDER MEJOR LA BIOLOGIA DE LOS VASOS SANGUINEOS, PARTIENDO DE NUESTROS DATOS PRELIMINARES, PROPONEMOS CARACTERIZAR LAS DISTINTAS FUNCIONES DE NOTCH EN EL ENDOTELIO ANGIOGENICO Y HOMEOSTATICO, UTILIZANDO HERRAMIENTAS GENETICAS AVANZADAS QUE NOS PERMITAN MODIFICAR E INVESTIGAR LA FUNCION DE DISTINTOS GENES CON RESOLUCION UNICELULAR Y DE MANERA MAS EFICIENTE, A PESAR DE LOS AVANCES EN EL CONOCIMIENTO DE LA FUNCION DE NOTCH EN EL DESARROLLO VASCULAR, TODAVIA HAY MUCHAS PREGUNTAS ABIERTAS QUE PARA SER CONTESTADAS REQUIEREN TANTO UN ENFOQUE MAS INTEGRADO COMO LA UTILIZACION DE NUEVAS TECNOLOGIAS, NOTCH ES CONOCIDO POR ACTUAR DE MANERA DIFERENTE EN TIPOS DE CELULAS DIFERENTES, SIN EMBARGO, AUN SABEMOS MUY POCO ACERCA DE LOS DIFERENTES MECANISMOS DE ACCION DESENCADENADOS POR NOTCH EN DISTINTOS CONTEXTOS ENDOTELIALES,LOS OBJETIVOS PRINCIPALES DE ESTE PROYECTO SON:1) ENTENDER COMO LA VIA DE SEÑALIZACION NOTCH REGULA LOS DIFERENTES PROCESOS RELACIONADOS CON LA PROLIFERACION Y LA DIFERENCIACION ENDOTELIAL DURANTE LA ANGIOGENESIS Y EN LOS VASOS EN HOMEOSTASIS O REPOSO,2) IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS MOLECULARES DE NOTCH Y COMPRENDER SU FUNCION EN EL DESARROLLO VASCULAR, LA HOMEOSTASIS Y LA ENFERMEDAD,EL PROYECTO PROPUESTO TIENE EL POTENCIAL DE AUMENTAR SIGNIFICATIVAMENTE EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES CLAVE QUE PARTICIPAN EN ASPECTOS IMPORTANTES DE LA BIOLOGIA DE LOS VASOS SANGUINEOS, MILLONES DE PERSONAS EN TODO EL MUNDO YA SE HAN BENEFICIADO CON LAS TERAPIAS QUE MODULAN LA FUNCION VASCULAR DURANTE EL DESARROLLO TUMORAL, LA METASTASIS, LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES O LAS RELACIONADAS CON LA DEGENERACION MACULAR ASOCIADA A LA EDAD, PROPONEMOS AQUI GENERAR VARIAS HERRAMIENTAS GENETICAS UNICAS Y USAR ENFOQUES INDEPENDIENTES Y COMPLEMENTARIOS QUE DISTINGUIRAN NUESTRA INVESTIGACION Y QUE TIENEN UN ALTO POTENCIAL DE DESVELAR NUEVOS MECANISMOS BIOLOGICOS CON RELEVANCIA TERAPEUTICA, NOTCH\ DLL4\ VEGF\ ANGIOGENESIS\ ENDOTELIAL\ VASCULAR\ QUIESCENCIA\ ENFERMEDADES VASCULARES\ ANGIOGENESIS TUMORAL.