Descripción del proyecto
LA MODULACION TERAPEUTICA DE LA PROLIFERACION, DIFERENCIACION Y SPROUTING DE LAS CELULAS VASCULARES ES ESENCIAL PARA LA INHIBICION EFECTIVA DE LA ANGIOGENESIS EN EL CANCER O SU INDUCCION EN ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, LA OPINION ACTUAL ES QUE UN AUMENTO EN LA CONCENTRACION DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO VASCULAR, O SU ACTIVIDAD MITOTICA, PROMUEVE LA ANGIOGENESIS, YA QUE ESTOS SON NECESARIOS TANTO EN LA PROLIFERACION ENDOTELIAL COMO EN EL SPROUTING,A TRAVES DEL USO DE TECNOLOGIAS DE IMAGEN INNOVADORA Y NUEVAS HERRAMIENTAS GENETICAS DE RATON, HEMOS CONSEGUIDO DILUCIDAR UN MECANISMO CELULAR Y MOLECULAR QUE DEMUESTRA QUE LAS CELULAS ENDOTELIALES TIENEN UNA DOSIS-RESPUESTA EN FORMA DE CAMPANA PARA LA ESTIMULACION MITOGENICA POR VEGF Y MAPK QUE ES CONTRARRESTADA POR NOTCH Y P21, DETERMINANDO ASI UN EQUILIBRIO ENTRE LA PROLIFERACION CELULAR O EN EL SPROTING DE CELULAS ENDOTELIALES, A ALTOS NIVELES DE ESTIMULACION MITOGENICA, LAS CELULAS ENDOTELIALES MIGRAN Y RAMIFICAN, PERO NO PROLIFERAN, LO QUE EN ULTIMA INSTANCIA AFECTA EL DESARROLLO SOSTENIBLE DE LOS VASOS SANGUINEOS Y AL CRECIMIENTO O LA REGENERACION DE LOS TEJIDOS HIPOXICOS CIRCUNDANTES, ESTE MECANISMO AHORA IDENTIFICADO, PUEDE TAMBIEN EXPLICAR EL FRACASO DE LAS TERAPIAS DE ADMINISTRACION DE VEGF PARA PROMOVER LA ANGIOGENESIS FUNCIONAL, COMO POR EJEMPLO LAS UTILIZADAS PARA TRATAR LA ENFERMEDAD ISQUEMICA CARDIOVASCULAR, TAMBIEN SUGIERE QUE UNA MEJOR COMPRENSION Y MODULACION DEL MECANISMO DE DETENCION DEL CICLO CELULAR DEPENDIENTE DE LA DOSIS MITOGENICA, PUEDE PERMITIRNOS INDUCIR LA ANGIOGENESIS CON MAYOR EFICACIA EN LA ENFERMEDAD ISQUEMICA Y CARDIOVASCULAR,EN PARALELO, EN LOS ULTIMOS AÑOS, HEMOS DESARROLLADO NUEVAS HERRAMIENTAS Y METODOS GENETICOS QUE PERMITEN EL MARCADO FLUORESCENTE Y GENETICO DE LAS CELULAS CON MAYOR COMPLEJIDAD, APROVECHANDO LOS AVANCES MAS RECIENTES EN BIOLOGIA MOLECULAR, TRANSGENESIS, MICROSCOPIA Y ANALISIS UNICELULAR,EL PROYECTO PROPUESTO NOS PERMITIRA DESARROLLAR Y ESTABLECER UNA NUEVA TECNOLOGIA DE FENOTIPADO GENETICO SINGLE CELL DE VANGUARDIA, QUE CREEMOS SERA DE GRAN INTERES Y APLICABLE A OTROS CAMPOS DE INVESTIGACION, UTILIZAREMOS ESTOS NUEVOS METODOS Y TECNOLOGIAS PARA AUMENTAR SIGNIFICATIVAMENTE LA COMPRENSION DE COMO LAS DIFERENTES CELULAS CARDIOVASCULARES PROLIFERAN Y SE DIFERENCIAN CON EL TIEMPO, DURANTE EL DESARROLLO DEL TEJIDO, LA HOMEOSTASIS O EN LA ENFERMEDAD, LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES QUE NOS PROPONEMOS ESTUDIAR SIN DUDA AYUDARAN A DISEÑAR MEJORES ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA MODULAR LA FUNCION VASCULAR EN ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES O EN CANCER, ANGIOGENESIS\BIOLOGIA VASCULAR\CICLO CELULAR\VEGF\NOTCH\MAPK\CDKN\GENETICA DE RATON\SINGLE CELL