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SAF2017-89299-P

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MECANISMOS DE COMUNICACION Y SINCRONIZACION INTERCELULAR DURANTE LA ANGIOGENESIS

LOS VASOS SANGUINEOS SON DIANAS TERAPEUTICAS IMPORTANTES TANTO EN CANCER COMO EN LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, SIN EMBARGO, EXISTE UNA RESISTENCIA TERAPEUTICA SIGNIFICATIVA A LOS COMPUESTOS ANTI-ANGIOGENICOS MAS COMUNES Y LA... ver más

01/01/2017

CENTRO NACIONAL DE...

327K€

Presupuesto del proyecto: 327K€

Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

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Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

Presupuesto del proyecto 327K€

Descripción del proyecto LOS VASOS SANGUINEOS SON DIANAS TERAPEUTICAS IMPORTANTES TANTO EN CANCER COMO EN LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, SIN EMBARGO, EXISTE UNA RESISTENCIA TERAPEUTICA SIGNIFICATIVA A LOS COMPUESTOS ANTI-ANGIOGENICOS MAS COMUNES Y LA MAYORIA DE LAS MOLECULAS PRO-ANGIOGENICAS SON INEFICACES PARA GENERAR NUEVOS VASOS FUNCIONALES, ESTO SE DEBE PRINCIPALMENTE A QUE AUN NO SE CONOCE COMPLETAMENTE LA SECUENCIA DE EVENTOS Y LOS MECANISMOS GENETICOS REQUERIDOS PARA INHIBIR O INDUCIR LA FORMACION DE NUEVOS VASOS SANGUINEOS DE MANERA EFICIENTE,EL OBJETIVO PRINCIPAL DE NUESTRO GRUPO ES ENTENDER ALGUNOS DE LOS MECANISMOS MOLECULARES MAS IMPORTANTES QUE CONTROLAN LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS ENDOTELIALES DURANTE EL DESARROLLO VASCULAR NORMAL O EN PROCESOS PATOLOGICOS, CON EL FIN DE LOGRAR ESTE OBJETIVO, NUESTRO RECIENTEMENTE ESTABLECIDO LABORATORIO HA DESARROLLADO EN LOS ULTIMOS AÑOS UN CONJUNTO DE NUEVAS HERRAMIENTAS GENETICAS QUE PERMITEN COMPRENDER LA FUNCION DE GENES CON MUY ALTA RESOLUCION CELULAR Y TEMPORAL, A DIFERENCIA DE APROXIMACIONES GENETICAS CLASICAS, ESTAS NOS PERMITEN REALIZAR UN ANALISIS DETALLADO DE INTERACCION GENICA EN CELULAS INDIVIDUALES, ASI COMO DETERMINAR LOS POSIBLES EFECTOS NO AUTONOMOS EN CELULAS ADYACENTES, LO QUE ES IMPORTANTE PARA ENTENDER LOS MECANISMOS DE COMUNICACION Y SINCRONIZACION INTERCELULAR,UTILIZANDO ESTA METODOLOGIA HEMOS ENCONTRADO RECIENTEMENTE UN MECANISMO DEPENDIENTE DE LA VIA DE SEÑALIZACION DE NOTCH QUE PUEDE PERMITIR A LAS CELULAS ENDOTELIALES SINCRONIZARSE CON EL ESTADO DE PROLIFERACION DE LAS CELULAS VECINAS Y ASI PREVENIR SU AGOTAMIENTO PRECOZ DURANTE LA ANGIOGENESIS, EL ESTUDIO COMPARATIVO DE LOS NIVELES DE EXPRESION GENICA DE CELULAS ENDOTELIALES ALTAMENTE PROLIFERATIVAS FRENTE A LAS CELULAS ENDOTELIALES QUIESCENTES, NOS HA PERMITIDO IDENTIFICAR ODC1, COMO UNO DE LOS GENES QUE ESTA MAS INCREMENTADO DURANTE LA PROLIFERACION DE CELULAS ENDOTELIALES, Y QUE ES FUERTEMENTE REPRIMIDO POR NOTCH, ODC1 ES UNA ENZIMA ESENCIAL EN LA SINTESIS DE POLIAMINAS QUE SON IMPORTANTES PARA EL CONTROL DEL CICLO CELULAR,LA BIOSINTESIS DE POLIAMINAS AUMENTA DE MANERA SIGNIFICATIVA EN CELULAS CANCERIGENAS PROLIFERATIVAS Y ES PARTICULARMENTE ALTA EN NEUROBLASTOMA CON AMPLIFICACION DE MYCN, ESTE ES UN TIPO MUY FRECUENTE DE TUMOR ASOCIADO CON UNA ELEVADA ANGIOGENESIS Y DONDE ANTI-VEGF TIENE UNA EFICACIA LIMITADA, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LOS GENES NOTCH, ODC1 Y MYC PUEDEN ACTUAR DE FORMA COORDINADA Y CONSTITUIR UNO DE LOS EJES PRINCIPALES DE LA ANGIOGENESIS EN NEUROBLASTOMA,TENIENDO EN CUENTA LO EXPUESTO ANTERIORMENTE SE PROPONEN DOS OBJETIVOS PRINCIPALES:1) COMPRENDER EL MECANISMO POR EL CUAL ODC1, LOS NIVELES DE POLIAMINAS Y LA COMUNICACION CELULAR A TRAVES DE UNIONES GAP INFLUYEN EN LA SINCRONIZACION DE LA PROLIFERACION ENDOTELIAL DEPENDIENTE DE NOTCH Y DE LA SEÑALIZACION DE VEGF,2) INVESTIGAR LA FUNCION DE NOTCH, ODC1, MYCN Y MYC EN LA ANGIOGENESIS DE NEUROBLASTOMA Y SU IMPACTO EN LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD,ESTE PROYECTO TIENE EL POTENCIAL DE AUMENTAR SIGNIFICATIVAMENTE NUESTRA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES CLAVE QUE PARTICIPAN EN IMPORTANTES ASPECTOS DE LA BIOLOGIA DE LOS VASOS SANGUINEOS EN SITUACIONES FISIOLOGICAS Y PATOLOGICAS, VAMOS A UTILIZAR HERRAMIENTAS GENETICAS UNICAS Y USAR ENFOQUES COMPLEMENTARIOS INDEPENDIENTES QUE TIENEN UN ALTO POTENCIAL PARA DAR A CONOCER NUEVOS MECANISMOS CELULARES CON ALTA RELEVANCIA BIOLOGICA Y TERAPEUTICA, ANGIOGENESIS\VASCULAR BIOLOGY\NOTCH\ODC1\MYC\CONNEXINS\POLYAMINES

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