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PID2019-108357RB-I00

Financiado

INHIBIDORES DE DIACYLGLICEROLQUINASAS PARA INMUNOTERAPIA EN CANCER

LA INMUNOTERAPIA, BIEN MEDIANTE EL USO DE ANTICUERPOS DE BLOQUEO DE PUNTO DE CONTROL O LA TRANSFERENCIA DE CELULAS T MANIPULADAS GENETICAMENTE, OFRECE RESPUESTAS DURADERAS EN EL TRATAMIENTO DE FORMAS AVANZADAS DE CANCER, SIN EMBAR... ver más

01/01/2019

CSIC

230K€

Presupuesto del proyecto: 230K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 230K€

Descripción del proyecto LA INMUNOTERAPIA, BIEN MEDIANTE EL USO DE ANTICUERPOS DE BLOQUEO DE PUNTO DE CONTROL O LA TRANSFERENCIA DE CELULAS T MANIPULADAS GENETICAMENTE, OFRECE RESPUESTAS DURADERAS EN EL TRATAMIENTO DE FORMAS AVANZADAS DE CANCER, SIN EMBARGO, EL NUMERO DE PACIENTES QUE SE BENEFICIA DE LAS TERAPIAS ACTUALES ES POR EL MOMENTO LIMITADO, LO QUE SUGIERE LA NECESIDAD DE UN MEJOR CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS QUE LIMITAN EL RECONOCIMIENTO Y LA DESTRUCCION DEL TUMOR POR LOS LINFOCITOS T, LAS ISOFORMAS ALFA Y ZETA DE LA FAMILIA DE LADIACILGLICEROL QUINASA (DGK) ACTUAN COMO PUNTO DE CONTROL CITOSOLICO, LIMITANDO LA ACTIVIDAD CITOTOXICA DE LOS LINFOCITOS T INFILTRANTES DE TUMORES TANTO ENDOGENOS COMO AQUELLOS GENERADOS MEDIANTE INGENIERIA GENETICA, EXPERIMENTOS PRELIMINARES SUGIEREN QUE LAS DGKS COOPERAN CON LAS FUNCIONES INHIBITORIAS DE LOS RECEPTORES QUE ACTUAN COMO PUNTO DE CONTROL, LO QUE SUGIERE POSIBLES EFECTOS SINERGICOS AL COMBINAR LOS INHIBIDORES DE DGK CON LAS INMUNOTERAPIAS ACTUALES, PARA APROVECHAR AL MAXIMO EL POTENCIAL DE ESTAS ENZIMAS COMO DIANAS FARMACOLOGICAS, RESULTA INDISPENSABLE CARACTERIZAR SU IMPACTO EN LA REGULACION DE LA RESPUESTA INMUNE ANTITUMORAL, ASI COMO LOS POSIBLES EFECTOS DERIVADOS DE DISMINUIR LA TOLERANCIA IMPUESTA POR SU CORRECTA FUNCION, EN CONCRETO, SU EXPRESION DIFERENCIAL Y LA IDENTIDAD DE SUS INTERACTORES SUGIERE QUE INHIBIR UNA U OTRA ISOFORMA PODRIA TENER CONSECUENCIAS DISTINTAS, LA DGKALPHA, CUYA EXPRESION ESTA RESTRINGIDA AL LINAJE T EN CELULAS SANAS, AUMENTA EN TUMORES MESENQUIMALES SUGIRIENDO QUE SU INHIBICION NO SOLO RESTABLECERIA LA DESTRUCCION DEL TUMOR POR PARTE DEL SISTEMA INMUNE, SINO QUE TAMBIEN PODRIA DESTRUIR TUMORES RESISTENTES AL ATAQUE INMUNE AL INTERFERIR CON LAS SEÑALES ONCOGENICAS, DGKZETA POR OTRO LADO, SE EXPRESA ABUNDANTEMENTE EN EL TEJIDO NEURONAL Y LA MEDULA OSEA Y SU INHIBICION PODRIA INDUCIR EFECTOS SECUNDARIOS INDESEABLES, PROPONEMOS UTILIZAR UNA COMBINACION DE ENFOQUES GENETICOS Y BIOQUIMICOS PARA EXPLORAR EL POTENCIAL DE LIMITAR LA ACCION DE DGKS EN LA ACTIVACION DE RESPUESTAS DE CELULAS T EN CONDICIONES DE COMPROMISO DEL PUNTO DE CONTROL, TAMBIEN PROYECTAMOS CONTINUAR ESTUDIOS DESTINADOS A CARACTERIZAR EL POTENCIAL INMUNOMODULADOR DE MOLECULAS PEQUEÑAS CON UNA POTENTE ACCION INHIBITORIA SOBRE LAS DGKS, FINALMENTE, PROPONEMOS ESTUDIOS ADICIONALES CUYO OBJETIVO ES EXPLORAR LOS POSIBLES EFECTOS ADVERSOS DE LA MANIPULACION DE DGKZETA UTILIZANDO LAS COMORBILIDADES ASOCIADAS AL SINDROME DE DOWN COMO MODELO, NUESTRO OBJETIVO FINAL ES DUAL; POR UN LADO, QUEREMOS DEMOSTRAR TODO EL POTENCIAL DE LA FOCALIZACION DGK PARA QUE LOS INHIBIDORES DE ESTAS QUINASAS PUEDAN INCLUIRSE EN EL ARSENAL DE INMUNOTERAPIAS CONTRA EL CANCER, POR OTRO LADO, QUEREMOS APRENDER LO MAS POSIBLE SOBRE LAS POSIBLES CONSECUENCIAS ADVERSAS DERIVADAS DE ATACAR LAS VIAS REGULADAS POR DGK, IMMUNOTERAPIA\LINFOCITOS T\RECEPTOR DE ANTIGENO\DGKS\NFKB\INHIBIDORES DE PUNTO DE CONTROL INMUNE\TUMORES SOLIDOS\DETERIORO COGNITIVO\SINDROME DE DOWN.

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