SAF2017-89437-P
Financiado
INMUNOTERAPIA DE TUMORES SOLIDOS CON CELULAS T SECRETORAS DE ANTICUERPOS BIESPEC...
INMUNOTERAPIA DE TUMORES SOLIDOS CON CELULAS T SECRETORAS DE ANTICUERPOS BIESPECIFICOS ANTI-CEA X ANTI-CD3 Y RECEPTORES PD-1 SOLUBLES
NUESTRO GRUPO HA DESARROLLADO UNA ESTRATEGIA DE INMUNOTERAPIA ANTI-TUMORAL BASADA EN LA SECRECION DE ANTICUERPOS ANTI-CEA X ANTI-CD3 POR CELULAS HUMANAS MODIFICADAS GENETICAMENTE, HEMOS DEMOSTRADO QUE DIVERSOS TIPOS DE CELULAS HUM...
NUESTRO GRUPO HA DESARROLLADO UNA ESTRATEGIA DE INMUNOTERAPIA ANTI-TUMORAL BASADA EN LA SECRECION DE ANTICUERPOS ANTI-CEA X ANTI-CD3 POR CELULAS HUMANAS MODIFICADAS GENETICAMENTE, HEMOS DEMOSTRADO QUE DIVERSOS TIPOS DE CELULAS HUMANAS, TALES COMO CELULAS T PRIMARIAS, CELULAS PROGENITORAS (MESENQUIMALES Y HEMATOPOYETICAS) Y CELULAS ENDOTELIALES, PUEDEN MODIFICARSE GENETICAMENTE PARA SECRETAR ANTICUERPOS BIESPECIFICOS FUNCIONALMENTE ACTIVOS A PARTIR DE CELULAS INFILTRANTES DEL TUMOR O DE CELULAS LOCALIZADAS EN ZONAS DISTANTES, EL ANTICUERPO BIESPECIFICO SECRETADO RECLUTA EFICAZMENTE Y ACTIVA A LAS CELULAS T CITOTOXICAS, INHIBIENDO SIGNIFICATIVAMENTE EL CRECIMIENTO TUMORAL, ADEMAS, DEMOSTRAMOS QUE LA SECRECION IN VIVO DE ANTICUERPOS ANTI-CEA X ANTI-CD3 EN FORMATO DIABODY PUEDE COMPENSAR SU RAPIDA ELIMINACION DEL TORRENTE CIRCULATORIO, GARANTIZANDO NIVELES TERAPEUTICAMENTE EFICACES Y PERSISTENTES, ESTA ESTRATEGIA OFRECE VENTAJAS SOBRE LAS INMUNOTERAPIAS ACTUALES DE REDIRECCION DE CELULAS T, TALES COMO LA ADMINISTRACION SISTEMICA DE ANTICUERPOS BIESPECIFICOS PURIFICADOS Y LA TRANSFERENCIA DE LINFOCITOS T QUE EXPRESAN RECEPTORES DE ANTIGENO QUIMERICOS (CARS), VENTAJAS COMO: 1) LA SECRECION PROLONGADA DE ANTICUERPOS BIESPECIFICOS IN VIVO QUE PERMITIRA QUE LOS LINFOCITOS T INFILTRANTES DE TUMORES PROLIFEREN Y ATAQUEN LAS CELULAS CANCEROSAS, 2) EL RECLUTAMIENTO POLICLONAL DE LOS LINFOCITOS T INFILTRANTES DEL TUMOR, TANTO MODIFICADOS GENETICAMENTE (CIS-RECLUTAMIENTO) COMO NO MODIFICADOS (TRANS-RECLUTAMIENTO), QUE AMPLIFICARA LAS RESPUESTAS EFECTORAS, Y 3) LA EXPRESION ESPACIALMENTE RESTRINGIDA DE LOS ANTICUERPOS BIESPECIFICOS, DENTRO DEL TUMOR DISMINUYENDO ASI LA TOXICIDAD POTENCIALMENTE ASOCIADA CON LA ACTIVACION SISTEMICA DE CELULAS T, SIN EMBARGO, VARIAS VIAS INMUNOSUPRESORAS PUEDEN LIMITAR EL POTENCIAL EFECTOR DE LAS CELULAS T EN TUMORES SOLIDOS, ENTRE LAS CUALES DESTACAN EL INCREMENTO DE LA EXPRESION DE RECEPTORES INHIBIDORES, TALES COMO CTLA-4 Y PD-1 EN LAS CELULAS T DESPUES DE SU ACTIVACION, ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO MEJORAR LA EFICACIA ANTITUMORAL DE LAS ESTRATEGIAS DE REDIRECCION CELULAR T EN EL CANCER COLORRECTAL, MEDIANTE LA TRANSFERENCIA DE CELULAS T SECRETORAS DE ANTICUERPOS BIESPECIFICOS DE NUEVO FORMATO, MAS EFICIENTES Y MENOS TOXICOS, Y DE RECEPTORES PD-1 SOLUBLES DISEÑADOS PARA INTERFERIR CON LA VIA INMUNOMODULADORA PD-1/PD-L1/2, QUE PUEDE SER CRITICO PARA LA SUPERVIVENCIA Y LA FUNCIONALIDAD DE LOS LINFOCITOS T INFILTRANTES DEL TUMOR, IGUALMENTE SE ESTUDIARA LAS ACTIVIDAD ANTI-TUMORAL Y LA TOXICIDAD DE LINFOCITOS T MODIFICADOS GENETICAMENTE MEDIANTE TRANSDUCCION LENTIVIRAL Y MEDIANTE ELECTROPORACION CON ARN TRANSCRITO IN VITRO, IMUNOTERAPIA DEL CÁNCER\TUMORES SÓLIDOS\CÉLULAS T\ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS\ANTI-CEA X ANTI-CD3\BLOQUEO DE PD-1
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
157K€
Líder del proyecto
FUNDACION PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA DEL...
Actividades auxiliares a la educación asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
Perfil tecnológico
TRL
4-5