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RTC-2017-5944-1

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ATTACK- Inmunoterapia del cáncer mediante anticuerpos biespecíficos que reclutan...

ATTACK- Inmunoterapia del cáncer mediante anticuerpos biespecíficos que reclutan linfocitos T La redirección de la actividad de los linfocitos T con anticuerpos biespecíficos (bsAbs) es un enfoque de inmunoterapia del cáncer muy prometedor actualmente en desarrollo pero limitado por toxicidades por la pobre farmacocinética... ver más

01/01/2018

LEADARTIS

332K€

Presupuesto del proyecto: 332K€

Líder del proyecto

LEADARTIS La elaboracion, ejecucion y desarrollo de proyectos de investigacion, formacion y actualizacion en el area de la bomedicina;

TRL 4-5 | 130K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

LEADARTIS La elaboracion, ejecucion y desarrollo de proyectos de investigacion, formacion y actualizacion en el area de la bomedicina;

TRL 4-5 | 130K€

Presupuesto del proyecto 332K€

Descripción del proyecto La redirección de la actividad de los linfocitos T con anticuerpos biespecíficos (bsAbs) es un enfoque de inmunoterapia del cáncer muy prometedor actualmente en desarrollo pero limitado por toxicidades por la pobre farmacocinética y capacidad de penetración tumoral de los formatos actuales, LeadArtis ha desarrollado la tecnología Trimerbody que permite la generación de anticuerpos multivalentes y multiespecíficos, Un análisis comparativo muestra que constituye un formato atractivo debido a su estructura modular, ingeniería molecular sencilla, baja inmunogenicidad, propiedades farmacocinéticas apropiadas y costes de producción reducidos, Una novedosa adaptación tecnológica con fines terapéuticos son los Asymetric Tamden Trimerbody for Activating Cell Killing (ATTACK) que ofrecen la ventaja de actuar simultáneamente sobre los linfocitos T y células tumorales, aprovechando la expresión de hasta tres antígenos de superficie en la células tumorales (AAT) y la cadena CD3e del receptor para antígeno de los linfocitos T (TCR), La especificidad frente al AAT permitirá una eficiente localización del ATTACK en los depósitos tumorales proporcionando puntos de anclaje eficientes para los linfocitos T infiltrantes del tumor,El Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico, EGFR, constituye una diana atractiva para la intervención terapéutica, Los mAbs dirigidos al dominio de unión de su ligando extracelular (p,ej, cetuximab, panitumumab etc,) o inhibidores sintéticos de su actividad tirosina quinasa intracelular han demostrado eficacia clínica con respuestas clínicas, Sin embargo la mayoría de los pacientes no se benefician con las terapias frente a EGFR actuales con respuestas clínicas solo en 10-20% de los pacientes en cáncer de pulmón metastásico no microcítico y cáncer colorectal avanzado (mNSCLC y mCRC), Algunas estrategias de inmunoterapia del cáncer efectivas, se basan en la modulación de los puntos de control inmune empleando anticuerpos monoclonales (mAbs); así, moduladores frente a Programme Cell Death Ligand-1, PD-L1, (atezolizumab, durvalumab y avelumab) están aprobados o en desarrollo para el carcinoma urotelial metastásico y en segunda línea frente a mNSCLC, y los mAbs dirigidos frente a su receptor, PD-1 (pembrolizumab y nivolumab), están aprobados para tratar el melanoma metastásico, mNSCLC, cáncer renal y linfoma de Hodgkin, Asimismo, la combinación de cetuximab con el durvalumab frente a PD-L1 (y también con el anti PD1 pembrolizumab) revelan una actividad antitumoral mejorada en modelos animales, Igualmente, investigaciones recientes han demostrado una relación directa entre la expresión de EGFR y PD-L1 en mNSCLC y mala prognosis a los tratamientos actuales, Como resultado de todas estas evidencias, recientemente se han lanzado ensayos clínicos de combinación de ambos productos validando clínicamente nuestro enfoque ATTACK dirigido frente a EGFR y PD-L1, Nuestra propuesta se centra en la unión simultánea mediante un único anticuerpo en formato ATTACK de EGFR y PD-L1 junto con el reclutamiento al tumor de los linfocitos T a través de la especificidad frente a CD3e, Como resultado se espera una mayor tasa de respuesta objetiva y una mayor supervivencia libre de progresión tumoral en comparación con las terapias individuales actuales en pacientes con mNSCLC y/o mCRC avanzados, Las ventajas que aportaría un anticuerpo ATTACK frente a PD-L1 y EGFR serán: 1, Eficiente acción estimuladora en los linfocitos T debido a la adaptación molecular simultánea del ATTACK a EGFR y PD-L1, ambos ubicados en la superficie tumoral; 2, Localización selectiva en los depósitos tumorales (tumor targeting) del ATTACK lo que se traduce en mayor eficacia con menores efectos adversos; 3, Bloqueo de la vía de señalización mediada por EGFR así como la estimulación de la citotoxicidad al desbloquear PD-L1 / PD1 y; 4, Intensificación del entrecruzamiento de CD3e y como consecuencia la activación de la actividad citotoxicidad

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