Descripción del proyecto
EL DIACILGLICEROL (DAG) ES UN LIPIDO CON PROPIEDADES UNICAS COMO COMPONENTE BASICO DE LA MEMBRANA, INTERMEDIARIO EN EL METABOLISMO Y COMO SEGUNDO MENSAJERO EN SEÑALIZACION, EL DAG EJERCE SU ACCION MEDIANTE LA UNION A DOMINIOS C1 PRESENTES EN SUS PROTEINAS EFECTORAS, LO QUE PERMITE SU ACTIVACION EN LA MEMBRANA CELULAR, ENTRE LOS MECANISMOS REGULADOS POR DAG SE INCLUYEN EL CONTROL DE LA FORMACION DE PATRON EN EL SISTEMA NERVIOSO Y CARDIOVASCULAR, LA PERMEABILIDAD VASCULAR, LA TRANSMISION SINAPTICA, EL TRANSPORTE DE GLUCOSA ASI COMO DIFERENTES ASPECTOS DE LA FUNCION DEL MUSCULO ESQUELETICO, CARDIACO Y LISO, EL PAPEL DEL DAG ES ESPECIALMENTE RELEVANTE EN LA RESPUESTA INMUNE ADQUIRIDA, LAS PROTEINAS ACTIVADAS POR ESTE LIPIDO DESEMPEÑAN FUNCIONES CLAVE EN LA DIFERENCIACION Y ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS T Y LA INHIBICION DE SUS FUNCIONES SE TRADUCE EN PROCESOS PATOLOGICOS QUE INCLUYEN EL RECHAZO DE TRANSPLANTES, LA INFLAMACION CRONICA, LA DIABETES, LOS PROCESOS ALERGICOS Y LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES, LA PRODUCCION DESREGULADA DE DAG, POR OTRO LADO, SE HA RELACIONADO CON TRANSFORMACION MALIGNA TANTO EN TUMORES SOLIDOS COMO EN LEUCEMIAS, LA RECIENTE CARACTERIZACION DE LAS DIACILGLICEROL QUINASAS (DGK) Y EL DESCUBRIMIENTO DE SU FUNCION ESTRATEGICA EN LA REGULACION DE LA SEÑALIZACION POR DAG, SUGIERE QUE ESTA FAMILIA DE ENZIMAS PUEDE OFRECER LA POSIBILIDAD DE MANIPULAR EL METABOLISMO DEL DAG CON FINES TERAPEUTICOS, EL PRESENTE PROYECTO, CONTINUACION DIRECTA DE UNO ANTERIOR, TIENE COMO OBJETIVO PRINCIPAL AMPLIAR EL CONOCIMIENTO DE LA FUNCION EXACTA QUE JUEGAN LAS DGKS EN LA REGULACION DE LA RESPUESTA INMUNE Y LA TRANSFORMACION TUMORAL, LOS RESULTADOS OBTENIDOS CONTRIBUIRAN A: (1) OBTENER LOS CONOCIMIENTOS BASICOS NECESARIOS PARA PODER MANIPULAR LOS MECANISMOS QUE REGULAN EL METABOLISMO DEL DAG Y EL PA POR DGKS Y (2) EVALUAR EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE ESTA FAMILIA DE ENZIMAS COMO HERRAMIENTAS PARA CONTROLAR DE FORMA MEJOR Y MAS EFECTIVA LA RESPUESTA INMUNE Y EL TRATAMIENTO DEL CANCER,